Impact of in Utero Rat Exposure to 17Alpha-Ethinylestradiol or Genistein on Testicular Development and Germ Cell Gene Expression
Notice bibliographique
Résumé
Although the decline in male fertility is believed to partially result from environmental exposures to xenoestrogens during critical developmental windows, the underlying mechanisms are still poorly understood. Experimental in utero exposures in rodents have demonstrated the negative impact of xenoestrogens on reproductive development, long-term adult reproductive function and offspring health. In addition, transcriptomic studies have demonstrated immediate effects on gene expression in fetal reproductive tissues, However, the immediate molecular effects on the developing germ cells have been poorly investigated. Here, we took advantage of a transgenic rat expressing the green fluorescent protein specifically in germ cells allowing purification of perinatal GFP-positive germ cells. Timed-pregnant rats were exposed to ethinylestradiol (EE2, 2 μg/kg/d), genistein (GE, 10 mg/kg/d) or vehicle by gavage, from gestational days (GD) 13–19; testes were sampled at GD20 or post-natal (PND) 5 for histological analysis and sorting of GFP-positive cells. While EE2-exposed females gained less weight during treatment compared to controls, neither treatment affected the number of pups per litter, sex ratio, anogenital distance, or body and gonadal weights of the offspring. Although GE significantly decreased circulating testosterone at GD20, no change was observed in either testicular histology or germ cell and sertoli cell densities. Gene expression was assessed in GFP-positive cells using Affymetrix Rat Gene 2.0 ST microarrays. Analysis of differentially expressed genes (DEGs) (p < 0.05; fold change 1.5) identified expression changes of 149 and 128 transcripts by EE2 and GE respectively at GD20, and 287 and 207 transcripts at PND5, revealing an increased effect after the end of treatment. Only about 1% of DEGs were common to both stages for each treatment. Functional analysis of coding DEG revealed an overrepresentation of olfactory transduction in all groups. In parallel, many non-coding RNAs were affected by both treatments, the most represented being small nucleolar and small nuclear RNAs. Our data suggest that despite no immediate toxic effects, fetal exposure to xenoestrogens can induce subtle immediate changes in germ cell gene expression. Moreover, the increased number of DEGs between GD20 and PND5 suggests an effect of early exposures with latent impact on later germ cell differentiation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».