Store-Operated Ca <sup>2+</sup> Channels Mediate Microdomain Ca <sup>2+</sup> Signals and Amplify Gq-Coupled Ca <sup>2+</sup> Elevations in Capillary Pericytes
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Pericytes are multifunctional cells of the vasculature that are vital to brain homeostasis, yet many of their fundamental physiological properties remain unexplored. Ca 2+ is a ubiquitous second messenger across cell-types, where it mediates diverse functions such as contractility and gene transcription. It is therefore important to understand the cellular mechanisms underlying Ca 2+ signalling in capillary pericytes. Here, we performed pharmacological and ion substitution experiments to investigate the mechanisms underlying pericyte Ca 2+ signaling in acute cortical brain slices of PDGFRβ-GCaMP6f mice. We report that in mid-capillary bed pericytes (≥ 4 th branch order), spontaneous microdomain Ca 2+ signals are dependent on extracellular Ca 2+ , but largely independent of depolarization, L- and T-type voltage-gated calcium channels (VGCCs), and TRPC3/6 channels. In contrast, these microdomain signals were inhibited by multiple Orai channel blockers, including the specific antagonist GSK-7975A. Furthermore, capillary pericytes exhibited classical store operated calcium entry (SOCE) following store depletion that was sensitive to GSK-7975A and required for amplification of intracellular Ca 2+ increases evoked by the vasoconstrictor endothelin-1. These results suggest that Orai SOCE mediates microdomain Ca 2+ signals at rest and amplifies Gq-GPCR coupled Ca 2+ elevations in capillary pericytes. Thus, SOCE is a major regulator of pericyte Ca 2+ and a target for manipulating their function in health and disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,004 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,003 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».