Thrombocytopenic myelofibrosis (MF) patients previously treated with a JAK inhibitor in a phase 3 randomized study of momelotinib (MMB) versus danazol (DAN) [MOMENTUM].
Notice bibliographique
Résumé
7061 Background: MMB, an oral JAK1/2 and ACVR1/ALK2 inhibitor, showed clinical activity on MF symptoms, RBC transfusion requirements (anemia), and spleen volume in the SIMPLIFY trials, including in MF patients (pts) with thrombocytopenia. MOMENTUM is a pivotal phase 3 study of symptomatic and anemic MF pts previously treated with a JAK inhibitor (JAKi) testing MMB vs DAN. This analysis evaluated MOMENTUM pts with baseline (BL) platelet counts (PLT) ≤150 x 109/L. Methods: Eligibility: Primary or post-ET/PV MF; DIPSS high risk, Int-2, or Int-1; MF Symptom Assessment Form Total Symptom Score (MFSAF TSS) ≥10; Hgb <10 g/dL; prior JAKi for ≥90 days, or ≥28 days if RBC transfusions ≥4 units in 8 weeks (wks) or Gr 3/4 thrombocytopenia, anemia, or hematoma; palpable spleen ≥5 cm; PLT ≥25 x 109/L. JAKi taper and washout was ≥21 days. Randomization: 2:1 to MMB 200 mg QD plus DAN placebo or DAN 600 mg QD plus MMB placebo for 24 wks. Primary endpoint: TSS response (≥50% reduction from BL) rate at wk 24. Key secondary endpoints, assessed sequentially at wk 24: RBC transfusion independence (TI) rate, splenic response rate (SRR; ≥25% reduction in volume from BL), change from BL in TSS, SRR (≥35% reduction from BL) and rate of zero transfusions since BL. Results: 60 (74%) of 81 MMB pts and 25 (58%) of 43 DAN pts with BL PLT ≤150 x 109/L completed the 24-week randomized treatment (RT) phase. Median BL TSS were 29 (MMB) and 24 (DAN), Hgb were 7.9 (MMB) and 8.0 (DAN) g/dL, and PLT were 67 x 109/L (MMB) and 64 x 109/L (DAN). Prior JAKi was ruxolitinib in 124 pts (100%) and fedratinib in 6 pts (5%). Efficacy results are in Table. These results are consistent with the overall ITT analysis set (N=195). Most common Gr ≥3 TEAEs in the RT phase were thrombocytopenia (MMB, 31%; DAN, 16%) and anemia (MMB, 7%; DAN, 14%); Gr ≥3 bleeding events occurred in 9% of MMB and 5% of DAN pts. TEAEs led to study drug discontinuation in 15% of MMB and 19% of DAN pts in RT phase. A trend toward improved OS up to wk 24 was seen with MMB vs DAN [HR (95% CI)=0.490 (0.195, 1.235)]. Additional analyses of pts with BL PLT <100 x 109/L (N=100) and BL PLT <50 x 109/L (N=31) show similar treatment effects of MMB vs DAN. Conclusions: In thrombocytopenic MF pts who were symptomatic and anemic, MMB was superior to DAN for symptom responses, transfusion requirements, and spleen responses and showed comparable safety and favorable survival. MMB may address a critical unmet need in thrombocytopenic MF pts. Clinical trial information: NCT04173494. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».