Candidate surrogate endpoints in advanced prostate cancer: Aggregate meta-analysis of 143 randomized trials.
Notice bibliographique
Résumé
5039 Background: The Intermediate Clinical Endpoints (ICEs) in Cancer of the Prostate (ICECaP) working group identified metastasis-free survival as a valid surrogate endpoint for overall survival (OS) for patients with localized prostate cancer. No comparably validated surrogate endpoints for OS exist in advanced prostate cancer. Methods: In this meta-analysis, PubMed was searched for trials in advanced prostate cancer, defined as node positive (N1M0), metastatic castration-sensitive (mCSPC), non-metastatic (M0CRPC), or metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Eligible randomized trials were required to report OS and ≥1 intermediate clinical endpoint (ICE). ICEs included biochemical-failure (BF), clinical failure (CF), BF-free survival (BFS), progression-free survival (PFS), radiographic PFS (radiographic +/- other study defined endpoints). Candidacy for surrogacy was assessed using the second condition of the meta-analytic approach, correlation of the treatment effect of the ICE and OS, using R2 weighted by the inverse variance of the log ICE hazard ratio and defined as an R2 > 0.70. Results: A total of 143 randomized trials (n = 75,601 patients) were included. No candidate endpoints met criteria for surrogacy; R2 BF (n = 28,922) 0.42 (95%CI 0.18-0.64), BFS (n = 25,741) 0.57 (95%CI 0.37-0.73), CF (n = 22,616) 0.31 (95%CI 0.0075-0.56), PFS (n = 52,639) 0.50 (95%CI 0.35-0.63), and radiographic PFS (n = 52,548) 0.50 (95%CI 0.35-0.63). Within preplanned subgroups by castration sensitive or resistant disease, or by treatment type, neither BFS nor PFS met criteria for surrogacy. When assessing radiographically-defined progression (exclusive or with clinical progression), PFS for the overall group and by castration status did not meet criteria for surrogacy. Sensitivity analyses demonstrated that candidacy for surrogacy of all endpoints tested did not change over time. Conclusions: Our aggregate screening method for surrogate endpoints in advanced prostate cancer demonstrated commonly used clinical endpoints are not valid surrogate endpoints for OS, and further composite endpoint construction is necessary.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,042 | 0,059 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,014 | 0,048 |
| Bibliométrie | 0,004 | 0,006 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».