Open-label, randomized, multicenter, phase 3 study evaluating trastuzumab deruxtecan (T-DXd) as first-line treatment in patients with unresectable, locally advanced, or metastatic non–small cell lung cancer (NSCLC) harboring HER2 exon 19 or 20 mutations (DESTINY-Lung04).
Notice bibliographique
Résumé
TPS9137 Background: The standard of care (SOC) for patients with oncogene driver subsets of metastatic NSCLC is guided by specific molecular characterization and includes immunotherapy, chemoimmunotherapy, and matched targeted therapies. Although targeting HER2 has transformed the care of patients with breast and gastric cancers, there is currently no approved HER2-targeted therapy for NSCLC. T-DXd is an antibody-drug conjugate consisting of an anti-HER2 antibody, a cleavable tetrapeptide-based linker, and a topoisomerase I inhibitor payload. In a cohort of pretreated patients (median, 2 prior lines) with unresectable or metastatic HER2-mutant NSCLC, T-DXd demonstrated durable and robust anticancer activity, with a confirmed objective response rate (ORR) of 55% and median duration of response (DOR), progression-free survival (PFS), and overall survival (OS) of 9.3, 8.2, and 17.8 months, respectively (Li et al. N Engl J Med. 2022). Given the efficacy observed in later-line settings and the unmet need for targeted therapies in patients with HER2-mutant NSCLC, evaluating the efficacy of T-DXd in the first-line setting vs SOC is important to determine the optimal treatment. Here we describe the phase 3 DESTINY-Lung04 trial (NCT05048797) evaluating T-DXd as a first-line treatment in patients with NSCLC harboring HER2 mutations. Methods: DESTINY-Lung04 is an open-label, randomized, multicenter, phase 3 study evaluating the efficacy and safety of first-line T-DXd vs SOC in patients with unresectable, locally advanced (not amenable to curative therapy), or metastatic nonsquamous NSCLC with HER2 exon 19 or 20 mutations (detected in tissue or circulating tumor DNA). Patients must be naive to systemic therapy with palliative intent in the locally advanced or metastatic disease setting and must not have tumors with EGFR or other targetable oncogenic alterations. Patients with brain metastases must have previously completed local therapy. Patients will be randomized to receive T-DXd or SOC (platinum [investigator’s choice of cisplatin or carboplatin], pemetrexed, and pembrolizumab). The primary endpoint is PFS defined by RECIST version 1.1 per blinded independent central review (BICR). Secondary endpoints include OS, ORR, and DOR (by RECIST 1.1 per BICR and investigator), investigator-assessed PFS (by RECIST 1.1) and time to second progression or death (per local standard clinical practice), central nervous system PFS (by RECIST 1.1 per BICR), landmark PFS at 12 months (by RECIST 1.1 per BICR and investigator), and landmark OS at 24 months. Safety and tolerability, pharmacokinetics, immunogenicity, and patient-reported outcomes, including pulmonary symptoms and tolerability, will be assessed. Clinical trial information: NCT05048797.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,011 | 0,011 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».