20-OR: The Renal and Vascular Effects of Combined SGLT2 and Angiotensin Converting Enzyme Inhibition
Notice bibliographique
Résumé
The goal of this mechanistic trial was to determine the kidney and cardiovascular effects of combined treatment with an SGLT2i (empagliflozin 25mg QD) and an ACEi (ramipril 10mg QD) for 4 weeks in patients at risk of renal hyperfiltration. In this randomized, double-blind, placebo-controlled, cross-over trial, measurements were obtained following each of the 4 treatment phases: 1) no treatment, 2) 4-week ramipril treatment alone, 3) 4-week empagliflozin-ramipril combination treatment, and 4) 4-week placebo-ramipril combination treatment. The primary endpoint was GFR after empagliflozin-ramipril treatment compared to placebo-ramipril. At the end of each study phase the following measurements were performed under clamped euglycemia (4-6 mmol/L) : inulin (GFR) and paraaminohippurate (effective renal plasma flow, ERPF) clearances, tubular sodium handling, ambulatory blood pressure, arterial stiffness, heart rate variability, non-invasive cardiac output monitoring, plasma and urine biochemistry. Empagliflozin-ramipril treatment resulted in an 8ml/min/1.73m2 lower GFR (p=0.0061) , lower absolute proximal fluid reabsorption rate (p=0.0092) , lower absolute proximal sodium reabsorption rate (p=0.0056) , and lower urinary 8-isoprostane (p=0.0084) relative to placebo-ramipril treatment. Empagliflozin-ramipril treatment resulted in additive blood pressure lowering effects (SBP p=0.0112; DBP p=0.0032) and a lower total peripheral resistance (p=0.0368) . There were no other significant changes observed with the addition of empagliflozin. SGLT2i-ACEi combination treatment resulted in an expected GFR “dip”, suppression of oxidative stress markers, and additive declines in blood pressure and total peripheral resistance in this mechanistic study. These changes are consistent with a protective physiological profile characterized by the lowering of intraglomerular pressure and related cardiorenal risk when adding an SGLT2i to conservative therapy. Disclosure Y. Lytvyn: None. K. Kimura: Employee; 3Boehringer Ingelheim Canada Ltd./Ltée. N. Peter: Employee; Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG. V.S. Lai: Advisory Panel; Baxter. J. Tse: None. L. Cham: None. B.A. Perkins: Advisory Panel; Abbott Diabetes, Insulet Corporation, Sanofi. Board Member; Novo Nordisk. Research Support; BMO Bank of Montreal, Novo Nordisk. Other Relationship; Abbott Diabetes, Insulet Corporation, Medtronic, Novo Nordisk. N. Soleymanlou: Employee; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc., Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. D. Cherney: Research Support; Boehringer Ingelheim-Lilly, Merck, Janssen, Sanofi, AstraZeneca and Novo-Nordisk. Other Relationship; AbbVie Inc., AstraZeneca, Bayer AG, Boehringer Ingelheim International GmbH, Janssen Research & Development, LLC, Lilly, Maze, BMS, CSL-Behring, Merck, Otsuka, Novartis and Novo-Nordisk, Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation, Sanofi. Funding Boehringer Ingelheim and CIHR, Diabetes Canada and the Heart and Stroke Richard Lewar Centre of Excellence and the Heart and Stroke Foundation of Canada
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».