Gait Abnormalities and Aberrant D2 Receptor Expression and Signaling in a Mouse Model of the Human Pathogenic Mutation <i> DRD2 <sup>I212F</sup> </i>
Notice bibliographique
Résumé
Abstract A dopamine D2 receptor mutation was recently identified in a family with a novel hyperkinetic movement disorder (Mov Disord 36 : 729-739, 2021). That allelic variant D2-I 212 F is a constitutively active and G protein-biased receptor. We now describe mice engineered to carry the D2-I 212 F variant, Drd2 I212F . The mice exhibited gait abnormalities resembling those in other mouse models of chorea and/or dystonia, and had decreased striatal D2 receptor expression. Electrically evoked IPSCs in midbrain dopamine neurons and striatum from Drd2 I212F mice exhibited slow onset and decay compared to wild type mice. In the presence of dopamine, current decay initiated by photolytic release of sulpiride from CyHQ-sulpiride was slower in midbrain slices from Drd2 I212F mice than Drd2 +/+ mice. Furthermore, in contrast to wild type mice in which dopamine is more potent at neurons in the nucleus accumbens than in the dorsal striatum, reflecting activation of Gα o vs. Gα i1 , dopamine had similar potencies in those two brain regions of Drd2 I212F mice. Repeated cocaine treatment, which decreases dopamine potency in the nucleus accumbens of wild type mice, had no effect on dopamine potency in Drd2 I212F mice. The results demonstrate the utility of this mouse model for investigating the role of pathogenic DRD2 variants in early-onset hyperkinetic movement disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».