Impact of consensus molecular subtyping (CMS) on survival in the CO.26 trial of durvalumab plus tremelimumab versus best supportive care (BSC) in metastatic colorectal cancer (mCRC).
Notice bibliographique
Résumé
3551 Background: CO.26 was a phase 2 trial (2-sided α=0.1 and 80% power) that randomized 180 patients with refractory mCRC 2:1 to durvalumab + tremelimumab vs BSC with improved overall survival (OS) (HR 0.73, 90%CI 0.55-0.97, P=0.07). A Nanostring assay validated for use with FFPE was used to determine CMS for correlation with outcome. Methods: Archival FFPE from 163/180 (91%) of patients (pts) underwent RNA extraction and CMS subtyping. Cox proportional hazard models evaluated the prognostic and predictive impact of CMS on overall survival. Results: CMS distribution was skewed towards CMS4 (76%), with lower prevalence of CMS1 (2%), CMS2 (16%) and CMS3 (2%). There were 7/163 cases of indeterminate CMS (4%). Subgroup analysis was restricted to CMS2 and CMS4 based on sample size. With BSC alone, CMS2 showed trends to worse OS compared to all other patients pooled (HR 1.93, 90% CI 1.03-3.61, P=0.085), while CMS4 did not (HR 0.86, 90% CI 0.50-1.48, P=0.64). OS but not progression free survival (PFS) was improved with durvalumab + tremelimumab in the overall population. OS was improved with durvalumab + tremelimumab among patients with CMS2 tumors (HR 0.39, 90% CI 0.19-0.82, P=0.035) but not in patients with CMS4 tumors (HR 0.73, 90% CI 0.52-1.02, P=0.12) compared to BSC. Neither CMS2 (P-interaction=0.37) nor CMS4 (P-interaction=0.91) were predictive of OS benefit from durvalumab + tremelimumab compared to BSC. Disease control rate (DCR) trended to being better among CMS4 (24/85) than CMS2 cancers (1/15, OR 5.51, 90% CI 1.10-29.88, P=0.11) or CMS4 vs all non CMS4 cancers (1/21, OR 7.87, 90% CI 1.65-41.98, P=0.023) for patients on durvalumab + tremelimumab. PFS was not improved with durvalumab + tremelimumab in CMS2 (P=0.19) or CMS4 (P=0.29) cancers relative to BSC. Conclusions: In this trial of refractory colorectal cancer, we saw a shift in CMS subtype with more CMS4 than expected. Compared to CMS4, CMS2 showed stronger signals towards improved OS with durvalumab + tremelimumab but had a lower disease control rate. Differences in immune signaling by CMS may be important determinants of which component of immune regulation needs to be targeted in mCRC to improve outcomes. Clinical trial information: NCT02870920. [Table: see text]
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».