Investigating the <scp>NLRP3</scp> inflammasome and its regulator <scp>miR</scp>‐223‐3p in multiple sclerosis and experimental demyelination
Notice bibliographique
Résumé
Innate immune signaling pathways are essential mediators of inflammation and repair following myelin injury. Inflammasome activation has recently been implicated as a driver of myelin injury in multiple sclerosis (MS) and its animal models, although the regulation and contributions of inflammasome activation in the demyelinated central nervous system (CNS) are not completely understood. Herein, we investigated the NLRP3 (NBD-, LRR- and pyrin domain-containing protein 3) inflammasome and its endogenous regulator microRNA-223-3p within the demyelinated CNS in both MS and an animal model of focal demyelination. We observed that NLRP3 inflammasome components and microRNA-223-3p were upregulated at sites of myelin injury within activated macrophages and microglia. Both microRNA-223-3p and a small-molecule NLRP3 inhibitor, MCC950, suppressed inflammasome activation in macrophages and microglia in vitro; compared with microglia, macrophages were more prone to inflammasome activation in vitro. Finally, systemic delivery of MCC950 to mice following lysolecithin-induced demyelination resulted in a significant reduction in axonal injury within demyelinated lesions. In conclusion, we demonstrate that NLRP3 inflammasome activity by macrophages and microglia is a critical component of the inflammatory microenvironment following demyelination and represents a potential therapeutic target for inflammatory-mediated demyelinating diseases, including MS. Cover Image for this issue: https://doi.org/10.1111/jnc.15422.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».