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Enregistrement W4282821612 · doi:10.1016/j.isci.2022.104603

Uncoupling protein 2 and aldolase B impact insulin release by modulating mitochondrial function and Ca2+ release from the ER

2022· article· en· W4282821612 sur OpenAlexafffund
Ryota Inoue, Takahiro Tsuno, Yu Togashi, Tomoko Okuyama, Aoi Sato, Kuniyuki Nishiyama, Mayu Kyohara, Jinghe Li, Setsuko Fukushima, Tatsuya Kin, Daisuke Miyashita, Yusuke Shiba, Yoshitoshi Atobe, Hiroshi Kiyonari, Kana Bando, A. M. James Shapiro, Kengo Funakoshi, Rohit Kulkarni, Yasuo Terauchi, Jun Shirakawa

Notice bibliographique

RevueiScience · 2022
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiquePancreatic function and diabetes
Établissements canadiensUniversity of Alberta
Organismes subventionnairesJapan Science and Technology AgencyNational Institutes of HealthJapan Diabetes FoundationNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney DiseasesAstellas Foundation for Research on Metabolic DisordersGunma UniversityMochida Memorial Foundation for Medical and Pharmaceutical ResearchYokohama City UniversityJapan IDDM networkMinistry of Education, Culture, Sports, Science and TechnologyUniversity of AlbertaKobe UniversityJapan Agency for Medical Research and DevelopmentUehara Memorial FoundationNaito Foundation
Mots-clésEndoplasmic reticulumUnfolded protein responseMitochondrionInternal medicineDownregulation and upregulationEndocrinologyGlycolysisPancreatic isletsSecretionInsulinCell biologyOxidative stressTransgeneGenetically modified mouseBiologyIsletChemistryBiochemistryMetabolismMedicineGene

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Uncoupling protein 2 (UCP2), a mitochondrial protein, is known to be upregulated in pancreatic islets of patients with type 2 diabetes (T2DM); however, the pathological significance of this increase in UCP2 expression is unclear. In this study, we highlight the molecular link between the increase in UCP2 expression in β-cells and β-cell failure by using genetically engineered mice and human islets. β-cell-specific UCP2-overexpressing transgenic mice (βUCP2Tg) exhibited glucose intolerance and a reduction in insulin secretion. Decreased mitochondrial function and increased aldolase B (AldB) expression through oxidative-stress-mediated pathway were observed in βUCP2Tg islets. AldB, a glycolytic enzyme, was associated with reduced insulin secretion via mitochondrial dysfunction and impaired calcium release from the endoplasmic reticulum (ER). Taken together, our findings provide a new mechanism of β-cell dysfunction by UCP2 and AldB. Targeting the UCP2/AldB axis is a promising approach for the recovery of β-cell function.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,893
Score d'incertitude au seuil0,400

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0010,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,012
Tête enseignante GPT0,243
Écart entre enseignants0,231 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations18
Publié2022
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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