Accum™ Technology: A Novel Conjugable Primer for Onco-Immunotherapy
Notice bibliographique
Résumé
Compromised activity is a common impediment for biologics requiring endosome trafficking into target cells. In cancer cells, antibody-drug conjugates (ADCs) are trapped in endosomes or subsequently pumped extracellularly, leading to a reduction in intracellular accumulation. In subsets of dendritic cells (DCs), endosome-engulfed antigens face non-specific proteolysis and collateral damage to epitope immunogenicity before proteasomal processing and subsequent surface presentation. To bypass these shortcomings, we devised Accum™, a conjugable biotechnology harboring cholic acid (ChAc) and a nuclear localization signal (NLS) sequence for endosome escape and prompt nuclear targeting. Combined, these mechanisms culminate in enhanced intracellular accumulation and functionalization of coupled biologics. As proof-of-principle, we have biochemically characterized Accum, demonstrating its adaptability to ADCs or antigens in different cancer settings. Additionally, we have validated that endosome escape and nuclear routing are indispensable for effective intracellular accumulation and guaranteed target cell selectivity. Importantly, we have demonstrated that the unique mechanism of action of Accum translates into enhanced tumor cytotoxicity when coupled to ADCs, and durable therapeutic and prophylactic anti-cancer immunogenicity when coupled to tumor antigens. As more pre-clinical evidence accumulates, the adaptability, unique mechanism of action, and high therapeutic potency of Accum signal a promising transition into clinical investigations in the context of onco-immunotherapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».