Role of the DUB enzyme USP7 in dendritic arborization, neuronal migration, and autistic-like behaviors in mice
Notice bibliographique
Résumé
Duplication and haploinsufficiency of the USP7 gene are implicated in autism spectrum disorders (ASD), but the role for USP7 in neurodevelopment and contribution to ASD pathogenesis remain unknown. We find that in primary neurons, overexpression of USP7 increases dendritic branch number and total dendritic length, whereas knockdown leads to opposite alterations. Besides, USP7 deubiquitinates the X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP). The USP7-induced increase in XIAP suppresses caspase 3 activity, leading to a reduction in tubulin cleavage and suppression of dendritic pruning. When USP7 is introduced into the brains of prenatal mice via in utero electroporation (IUE), it results in abnormal migration of newborn neurons and increased dendritic arborization. Importantly, intraventricular brain injection of AAV-USP7 in P0 mice leads to autistic-like phenotypes including aberrant social interactions, repetitive behaviors, as well as changes in somatosensory sensitivity. These findings provide new insights in USP7-related neurobiological functions and its implication in ASD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».