Hinokiflavone Inhibits MDM2 Activity by Targeting the MDM2-MDMX RING Domain
Notice bibliographique
Résumé
is frequently amplified in many human cancers and its overexpression is clinically associated with a poor prognosis. The oncogenic activity of MDM2 is demonstrated by its negative regulation of tumor suppressor p53 and the substrate proteins involved in DNA repair, cell cycle control, and apoptosis pathways. Thus, inhibition of MDM2 activity has been pursued as an attractive direction for the development of anti-cancer therapeutics. Virtual screening was performed using the crystal structure of the MDM2-MDMX RING domain dimer against a natural product library and identified a biflavonoid Hinokiflavone as a promising candidate compound targeting MDM2. Hinokiflavone was shown to bind the MDM2-MDMX RING domain and inhibit MDM2-mediated ubiquitination in vitro. Hinokiflavone treatment resulted in the downregulation of MDM2 and MDMX and induction of apoptosis in various cancer cell lines. Hinokiflavone demonstrated p53-dependent and -independent tumor-suppressive activity. This report provides biochemical and cellular evidence demonstrating the anti-cancer effects of Hinokiflavone through targeting the MDM2-MDMX RING domain.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».