Abstract CT023: Nivolumab (NIVO) plus chemotherapy (chemo) vs chemo as first-line (1L) treatment for advanced gastric cancer/gastroesophageal junction cancer/esophageal adenocarcinoma (GC/GEJC/EAC): CheckMate 649 biomarker analyses
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: CheckMate 649, a randomized phase 3 study in advanced GC/GEJC/EAC, showed superior overall survival (OS) and an acceptable safety profile with 1L NIVO + chemo vs chemo, leading to approval in multiple countries. We present exploratory efficacy analyses by baseline tumor mutational burden (TMB) and gene expression signatures (GES) from CheckMate 649. Methods: Whole exome sequencing of baseline tumor tissue and matching blood was performed to derive TMB. TMB-high (H) was defined as ≥ 199 mutations/exome (Chang et al. Mol Diagn Ther 2019). RNA sequencing of baseline tumor tissue was performed to assess GES. GES included a 4-gene inflammatory (inflam) (Lei et al. Clin Cancer Res 2021), a proprietary 12-gene epithelial mesenchymal transition (EMT), 6-gene angiogenesis (angio) (McDermott et al. Nat Med 2018), and other stroma- and angiogenesis-related signatures. Results: Of 1581 patients (pts) randomized to receive NIVO + chemo or chemo, 685 (43%) were evaluable for TMB (NIVO + chemo 45%, chemo 41%), and 809 (51%) were evaluable for GES (NIVO + chemo 53%, chemo 49%). In pts with PD-ligand (L)1 combined positive score (CPS) ≥ 5, OS benefit with NIVO + chemo vs chemo was seen in TMB-H pts (HR 0.44), which accounted for 10% of this population, and non-TMB-H pts (HR 0.75) (Table). Similar results were observed when excluding MSI-H pts and will be presented. OS benefit was observed across multiple GES subgroups, although low EMT and angio signature tertiles were associated with greater OS benefit (Table). Similar results were observed with other stroma- and angiogenesis-related GES for all randomized pts and pts with PD-L1 CPS < 5 which will be presented. Conclusions: Although the magnitude of benefit was higher in TMB-H and EMT/angio-low pts, OS benefit with NIVO + chemo vs chemo was observed regardless of TMB, inflam, EMT, and angio GES status. Table PD-L1 CPS ≥ 5 TMB (N = 451) GES (N = 513) Inflam EMT Angio All evaluable HR (95% CI) 0.71 (0.58-0.87) 0.72 (0.59-0.87) High, n (%) 43 (10) 171 (33) 171 (33) 171 (33) HR (95% CI) 0.44 (0.21-0.93) 0.65 (0.45-0.93) 0.88 (0.64-1.22) 0.86 (0.61-1.20) Medium, n (%) - 171 (33) 171 (33) 171 (33) HR (95% CI) - 0.65 (0.47-0.91) 0.80 (0.57-1.12) 0.69 (0.50-0.97) Low, n (%) 408 (90) 171 (33) 171 (33) 171 (33) HR (95% CI) 0.75 (0.61-0.93) 0.77 (0.55-1.07) 0.57 (0.41-0.80) 0.62 (0.44-0.86) All randomized TMB (N = 685) GES (N = 809) Inflam EMT Angio All evaluable HR (95% CI) 0.79 (0.67-0.93) 0.78 (0.67-0.91) High, n (%) 57 (8) 270 (33) 270 (33) 270 (33) HR (95% CI) 0.48 (0.25-0.93) 0.70 (0.53-0.93) 0.88 (0.68-1.15) 0.91 (0.70-1.19) Medium, n (%) - 269 (33) 269 (33) 269 (33) HR (95% CI) - 0.83 (0.64-1.08) 0.84 (0.65-1.10) 0.79 (0.61-1.03) Low, n (%) 628 (92) 270 (33) 270 (33) 270 (33) HR (95% CI) 0.83 (0.70-0.99) 0.75 (0.58-0.97) 0.68 (0.52-0.88) 0.66 (0.51-0.86) HR data are NIVO + chemo vs chemo. Citation Format: Ming Lei, Yelena Y. Janjigian, Jaffer A. Ajani, Markus Moehler, Xuya Wang, Lin Shen, Marcelo Garrido, Carlos Gallardo, Kensei Yamaguchi, Lucjan Wyrwicz, Tomasz Skoczylas, Arinilda Bragagnoli, Tianshu Liu, Mustapha Tehfe, Elena Elimova, Mingshun Li, Valerie Poulart, Yu Wang, Parul Doshi, Kohei Shitara. Nivolumab (NIVO) plus chemotherapy (chemo) vs chemo as first-line (1L) treatment for advanced gastric cancer/gastroesophageal junction cancer/esophageal adenocarcinoma (GC/GEJC/EAC): CheckMate 649 biomarker analyses [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2022; 2022 Apr 8-13. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2022;82(12_Suppl):Abstract nr CT023.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».