Abstract 5135: Antitumor activity of dostarlimab by PD-L1 and tumor mutation burden (TMB) in patients (pts) with mismatch repair deficient and proficient (dMMR and MMRp) tumors in the GARNET trial
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: Dostarlimab is a programmed death 1 (PD-1) inhibitor approved as monotherapy in pts with dMMR recurrent/advanced endometrial cancer (EC) that has progressed on or following treatment with a platinum-containing regimen or solid tumors that have progressed on or following prior treatment, with no satisfactory alternative treatment options. Here we report on a post-hoc analysis of antitumor activity by PDL1 expression and TMB in pts with dMMR and MMRp solid tumors in the GARNET trial. Methods: GARNET (NCT02715284) is a phase 1, multicenter, open-label, single-arm study of dostarlimab in pts with advanced/recurrent solid tumors. Three expansion cohorts enrolled pts based on MMR status: dMMR (A1) and MMRp (A2) advanced/recurrent EC, and dMMR non-EC solid tumors (F). Pts received dostarlimab 500 mg IV Q3W for 4 cycles, then 1000 mg IV Q6W until progression or discontinuation. TMB and PDL1 were exploratory biomarkers. TMB status was determined by Foundation One test; TMB-high (TMB-H) was defined as ≥10 mutations/Mb. PDL1 expression was determined by combined positive score (CPS) by Ventana assay; PDL1-high (PDL1-H) was defined as CPS ≥1. The study was not powered to assess antitumor activity within subgroups. Results: TMB-H and PDL1-H were common in dMMR solid tumors; PDL1-H was observed in 39.4% of MMRp EC tumors (Table). Objective response rate (ORR) was higher in pts with TMB-H/PDL1-H tumors (55.6% for all cohorts, combined; Table). Safety for each cohort was previously reported.1 Conclusions: PDL1-H and TMB-H were frequently observed in the dMMR EC and non-EC cohorts, regardless of tumor type; PDL1-H was also prevalent in MMRp EC tumors. Although not powered to assess antitumor activity, ORR by BICR per RECIST v1.1 was higher in pts with TMB-H and PDL1-H solid tumors. Across cohorts, dMMR status was predictive of response. 1.Andre T, et al. Ann Oncol 2021;32(suppl 5):S829-S866. 991P. Table A1(dMMR EC)N=103 F(dMMR non-EC)N=106 A1+F(dMMR combined)N=209 A2(MMRp EC)N=142 A1+A2+F (Total)N=351 Biomarker distribution, n (%) TMB High 85 (82.5) 79 (74.5) 164 (78.5) 9 (6.3) 173 (49.3) Low 13 (12.6) 9 (8.5) 22 (10.5) 129 (90.8) 151 (43.0) Unknown 5 (4.9) 18 (17.0) 23 (11.0) 4 (2.8) 27 (7.7) PD-L1 High 56 (54.4) 52 (49.1) 108 (51.7) 56 (39.4) 164 (46.7) Low 23 (22.3) 17 (16.0) 40 (19.1) 45 (31.7) 85 (24.2) Unknown 24 (23.3) 37 (34.9) 61 (29.2) 41 (28.9) 102 (29.1) ORR by BICR per RECIST v1.1, n/N (%, 95% CI)a Overall 46/103(44.7, 34.9–54.8) 41/106(38.7, 29.4–48.6) 87/209(41.6, 34.9–48.6) 19/142(13.4, 8.3–20.1) — TMB-L/PDL1-L (L/L) 1/5(20.0, 0.5–71.6) 1/3 (33.3, 0.8–90.6) 2/8(25.0, 3.2–65.1) 2/43(4.7, 0.6–15.8) 4/51(7.8, 2.2–18.9) TMB-L/PDL1-H (L/H) 2/5(40.0, 5.3–85.3) 1/2(50.0, 1.3–98.7) 3/7(42.9, 9.9–81.6) 7/50(14.0, 5.8–26.7) 10/57(17.5, 8.7–29.9) TMB-H/PDL1-L (H/L) 5/17(29.4, 10.3–56.0) 3/14(21.4, 4.7–50.8) 8/31(25.8, 11.9–44.6) 0/1(0, 0–97.5) 8/32(25.0, 11.5–43.4) TMB-H/PDL1-H (H/H) 29/50(58.0, 43.2–71.8) 22/43(51.2, 35.5–66.7) 51/93(54.8, 44.2–65.2) 4/6(66.7, 22.3–95.7) 55/99(55.6, 45.2–65.5) aOnly those pts with both known TMB status and known CPS were included in ORR calculations Citation Format: Thierry André, Susana Banerjee, Dominique Berton, Susan L. Ellard, Begoña Jimenez, Vanessa Samouëlian, Lucy Gilbert, Valentina Boni, Xinwei Han, Grace Antony, Jennifer Veneris, Ana Oaknin. Antitumor activity of dostarlimab by PD-L1 and tumor mutation burden (TMB) in patients (pts) with mismatch repair deficient and proficient (dMMR and MMRp) tumors in the GARNET trial [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2022; 2022 Apr 8-13. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2022;82(12_Suppl):Abstract nr 5135.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».