Enasidenib vs conventional care in older patients with late-stage mutant-<i>IDH2</i> relapsed/refractory AML: a randomized phase 3 trial
Notice bibliographique
Résumé
This open-label, randomized, phase 3 trial (NCT02577406) compared enasidenib, an oral IDH2 (isocitrate dehydrogenase 2) inhibitor, with conventional care regimens (CCRs) in patients aged ≥60 years with late-stage, mutant-IDH2 acute myeloid leukemia (AML) relapsed/refractory (R/R) to 2 or 3 prior AML-directed therapies. Patients were first preselected to a CCR (azacitidine, intermediate-dose cytarabine, low-dose cytarabine, or supportive care) and then randomized (1:1) to enasidenib 100 mg per day or CCR. The primary endpoint was overall survival (OS). Secondary endpoints included event-free survival (EFS), time to treatment failure (TTF), overall response rate (ORR), hematologic improvement (HI), and transfusion independence (TI). Overall, 319 patients were randomized to enasidenib (n = 158) or CCR (n = 161). The median age was 71 years, median (range) enasidenib exposure was 142 days (3 to 1270), and CCR was 36 days (1 to 1166). One enasidenib (0.6%) and 20 CCR (12%) patients received no randomized treatment, and 30% and 43%, respectively, received subsequent AML-directed therapies during follow-up. The median OS with enasidenib vs CCR was 6.5 vs 6.2 months (HR [hazard ratio], 0.86; P = .23); 1-year survival was 37.5% vs 26.1%. Enasidenib meaningfully improved EFS (median, 4.9 vs 2.6 months with CCR; HR, 0.68; P = .008), TTF (median, 4.9 vs 1.9 months; HR, 0.53; P < .001), ORR (40.5% vs 9.9%; P <.001), HI (42.4% vs 11.2%), and red blood cell (RBC)-TI (31.7% vs 9.3%). Enasidenib safety was consistent with prior reports. The primary study endpoint was not met, but OS was confounded by early dropout and subsequent AML-directed therapies. Enasidenib provided meaningful benefits in EFS, TTF, ORR, HI, and RBC-TI in this heavily pretreated older mutant-IDH2 R/R AML population.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».