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Enregistrement W4283124474 · doi:10.1021/acschembio.2c00378

Host Kinase CSNK2 is a Target for Inhibition of Pathogenic SARS-like β-Coronaviruses

2022· article· en· W4283124474 sur OpenAlexafffund
Xuan Yang, Rebekah J. Dickmander, Armin Bayati, Sharon Taft-Benz, Jeffery L. Smith, Carrow I. Wells, Emily A. Madden, Jason W. Brown, Erik M. Lenarcic, Boyd L. Yount, Edcon Chang, Alison D. Axtman, Ralph S. Baric, Mark T. Heise, Peter S. McPherson, Nathaniel J. Moorman, Timothy M. Willson

Notice bibliographique

RevueACS Chemical Biology · 2022
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueSARS-CoV-2 and COVID-19 Research
Établissements canadiensMcGill UniversityStructural Genomics ConsortiumMontreal Neurological Institute and Hospital
Organismes subventionnairesNational Institutes of HealthNatural Sciences and Engineering Research Council of CanadaFonds de recherche du QuébecParkinson Society CanadaNorth Carolina General AssemblyTakeda Pharmaceutical CompanyNorth Carolina Biotechnology CenterGraduate School, University of North Carolina at Chapel HillNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney DiseasesU.S. Department of Defense
Mots-clésCoronavirusBiologyVirologyViral entryGene knockdownViral replicationEndocytosisKinaseCell biologyCell cultureCoronavirus disease 2019 (COVID-19)CellVirusGeneticsInfectious disease (medical specialty)

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Inhibition of the protein kinase CSNK2 with any of 30 specific and selective inhibitors representing different chemotypes, blocked replication of pathogenic human, bat, and murine β-coronaviruses. The potency of in-cell CSNK2A target engagement across the set of inhibitors correlated with antiviral activity and genetic knockdown confirmed the essential role of the CSNK2 holoenzyme in β-coronavirus replication. Spike protein endocytosis was blocked by CSNK2A inhibition, indicating that antiviral activity was due in part to a suppression of viral entry. CSNK2A inhibition may be a viable target for the development of anti-SARS-like β-coronavirus drugs.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,178
Score d'incertitude au seuil0,474

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,047
Tête enseignante GPT0,349
Écart entre enseignants0,303 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations27
Publié2022
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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