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Enregistrement W4283158668 · doi:10.1038/s41467-022-31124-7

EphB4 and ephrinB2 act in opposition in the head and neck tumor microenvironment

2022· article· en· W4283158668 sur OpenAlexaff
Shilpa Bhatia, Diemmy Nguyen, Laurel B. Darragh, Benjamin Van Court, Jaspreet Sharma, Michael W. Knitz, Miles Piper, Sanjana Bukkapatnam, Jacob Gadwa, Thomas E. Bickett, Shiv Bhuvane, Sophia Corbo, Brian Wu, Yi‐Chien Lee, Mayumi Fujita, Molishree Joshi, Lynn E. Heasley, Robert L. Ferris, Olga Rodriguez, Christopher Albanese, Mohit Kapoor, Elena B. Pasquale, Sana D. Karam

Notice bibliographique

RevueNature Communications · 2022
Typearticle
Langueen
DomaineNeuroscience
ThématiqueAxon Guidance and Neuronal Signaling
Établissements canadiensUniversity of TorontoUniversity Health Network
Organismes subventionnairesNational Institute of Dental and Craniofacial ResearchNational Institute of Neurological Disorders and StrokeNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney DiseasesNational Cancer InstituteU.S. Department of Health and Human ServicesNational Institutes of HealthAnschutz Medical Campus, University of ColoradoNational Jewish HealthCancer Center, University of Colorado
Mots-clésHead and neck squamous-cell carcinomaTumor microenvironmentCancer researchAngiogenesisCancer cellDownregulation and upregulationSuppressorCancerBiologyCell biologyHead and neck cancerTumor cellsGenetics

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Differential outcomes of EphB4-ephrinB2 signaling offers formidable challenge for the development of cancer therapeutics. Here, we interrogate the effects of targeting EphB4 and ephrinB2 in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) and within its microenvironment using genetically engineered mice, recombinant constructs, pharmacologic agonists and antagonists. We observe that manipulating the EphB4 intracellular domain on cancer cells accelerates tumor growth and angiogenesis. EphB4 cancer cell loss also triggers compensatory upregulation of EphA4 and T regulatory cells (Tregs) influx and their targeting results in reversal of accelerated tumor growth mediated by EphB4 knockdown. EphrinB2 knockout on cancer cells and vasculature, on the other hand, results in maximal tumor reduction and vascular normalization. We report that EphB4 agonism provides no additional anti-tumoral benefit in the absence of ephrinB2. These results identify ephrinB2 as a tumor promoter and its receptor, EphB4, as a tumor suppressor in HNSCC, presenting opportunities for rational drug design.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,859
Score d'incertitude au seuil0,382

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0010,000
Intégrité de la recherche0,0000,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,038
Tête enseignante GPT0,302
Écart entre enseignants0,264 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations26
Publié2022
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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