Smoking and colorectal cancer survival in relation to tumor LINE-1 methylation levels: a prospective cohort study
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Carcinogens in cigarette smoke may cause aberrant epigenomic changes. The hypomethylation of long interspersed nucleotide element-1 (LINE-1) in colorectal carcinoma has been associated with genomic instability and worse clinical outcome. We hypothesized that the association between smoking behavior and colorectal cancer mortality might be stronger in tumors with lower LINE-1 methylation levels. Findings To test our hypothesis, we examined the interaction of tumor LINE-1 methylation levels and smoking status at diagnosis using data of 1208 cases among 4420 incident colorectal cancer cases that were ascertained in two prospective cohort studies. We conducted multivariable Cox proportional hazards regression analyses, using inverse probability weighting with covariate data of the 4420 cases to control for potential confounders and selection bias due to data availability. The prognostic association of smoking status at diagnosis differed by tumor LINE-1 methylation levels ( P interaction = 0.050 for overall mortality and 0.017 for colorectal cancer-specific mortality; with an alpha level of 0.005). In cases with <60% LINE-1 methylation, current smoking (vs. never smoking) was associated with worse overall mortality (multivariable hazard ratio, 1.80; 95% confidence interval, 1.19–2.73). In contrast, smoking status was not associated with mortality in cases with ≥60% LINE-1 methylation. Conclusions Our findings suggest that the association between smoking status and mortality is stronger in colorectal cancer patients with lower tumor LINE-1 methylation levels. These results warrant further investigation into an interactive role of smoking and aberrant DNA methylation in colorectal cancer progression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».