Exceptional response to combination ipilimumab and nivolumab in metastatic uveal melanoma: Insights from genomic analysis
Notice bibliographique
Résumé
Uveal melanoma is the most common intraocular malignancy and has a poor prognosis compared to other melanoma subtypes with a median overall survival of 6-10 months. With immune checkpoint inhibitor therapy, either PD-1 inhibitor alone or combination ipilimumab/nivolumab (anti-CTLA-4/anti-PD-1), responses are rare and often not durable. We present a case report of a now 66-year-old woman with diffuse metastatic uveal melanoma previously treated with a combination of ipilimumab/nivolumab, followed by maintenance nivolumab. Almost complete resolution of all sites of metastatic disease was observed except for one liver metastasis which regressed partially on immunotherapy. Notably, the patient had a significantly elevated BMI and developed widespread vitiligo on treatment. Whole-genome and transcriptome analysis was performed on the residual liver biopsy and molecular markers that may have contributed to the exceptional response were investigated. Several alterations were observed in genes involved in T-cell responses. Estimates of tumour infiltrating immune cells indicated a high level of plasma cells compared to other uveal melanoma cases, a finding previously associated with indolent disease. The patient also carried several germline SNPs that may have contributed to her treatment response as well as widespread vitiligo. Whole-genome and transcriptome sequencing have provided insight into potential molecular underpinnings of an exceptional treatment response in a tumour type typically associated with poor prognosis. Immunological findings suggest a role for plasma cells in the tumour microenvironment. Elevated BMI and the development of vitiligo may be clinically relevant factors for predicting response to immune checkpoint inhibitor therapy, warranting further studies in patients with uveal melanoma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».