Trans- and Multigenerational Maternal Social Isolation Stress Programs the Blood Plasma Metabolome in the F3 Generation
Notice bibliographique
Résumé
Metabolic risk factors are among the most common causes of noncommunicable diseases, and stress critically contributes to metabolic risk. In particular, social isolation during pregnancy may represent a salient stressor that affects offspring metabolic health, with potentially adverse consequences for future generations. Here, we used proton nuclear magnetic resonance (1H NMR) spectroscopy to analyze the blood plasma metabolomes of the third filial (F3) generation of rats born to lineages that experienced either transgenerational or multigenerational maternal social isolation stress. We show that maternal social isolation induces distinct and robust metabolic profiles in the blood plasma of adult F3 offspring, which are characterized by critical switches in energy metabolism, such as upregulated formate and creatine phosphate metabolisms and downregulated glucose metabolism. Both trans- and multigenerational stress altered plasma metabolomic profiles in adult offspring when compared to controls. Social isolation stress increasingly affected pathways involved in energy metabolism and protein biosynthesis, particularly in branched-chain amino acid synthesis, the tricarboxylic acid cycle (lactate, citrate), muscle performance (alanine, creatine phosphate), and immunoregulation (serine, threonine). Levels of creatine phosphate, leucine, and isoleucine were associated with changes in anxiety-like behaviours in open field exploration. The findings reveal the metabolic underpinnings of epigenetically heritable diseases and suggest that even remote maternal social stress may become a risk factor for metabolic diseases, such as diabetes, and adverse mental health outcomes. Metabolomic signatures of transgenerational stress may aid in the risk prediction and early diagnosis of non-communicable diseases in precision medicine approaches.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».