Reduction of αSYN Pathology in a Mouse Model of PD Using a Brain-Penetrating Bispecific Antibody
Notice bibliographique
Résumé
Immunotherapy targeting aggregated alpha-synuclein (αSYN) is a promising approach for the treatment of Parkinson's disease. However, brain penetration of antibodies is hampered by their large size. Here, RmAbSynO2-scFv8D3, a modified bispecific antibody that targets aggregated αSYN and binds to the transferrin receptor for facilitated brain uptake, was investigated to treat αSYN pathology in transgenic mice. Ex vivo analyses of the blood and brain distribution of RmAbSynO2-scFv8D3 and the unmodified variant RmAbSynO2, as well as in vivo analyses with microdialysis and PET, confirmed fast and efficient brain uptake of the bispecific format. In addition, intravenous administration was shown to be superior to intraperitoneal injections in terms of brain uptake and distribution. Next, aged female αSYN transgenic mice (L61) were administered either RmAbSynO2-scFv8D3, RmAbSynO2, or PBS intravenously three times over five days. Levels of TBS-T soluble aggregated αSYN in the brain following treatment with RmAbSynO2-scFv8D3 were decreased in the cortex and midbrain compared to RmAbSynO2 or PBS controls. Taken together, our results indicate that facilitated brain uptake of αSYN antibodies can improve treatment of αSYN pathology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».