Efficacy and Safety of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor in Children 6 Through 11 Years of Age with Cystic Fibrosis Heterozygous for <i>F508del</i> and a Minimal Function Mutation: A Phase 3b, Randomized, Placebo-controlled Study
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Rationale The triple-combination regimen elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ELX/TEZ/IVA) was shown to be safe and efficacious in children aged 6 through 11 years with cystic fibrosis and at least one F508del-CFTR allele in a phase 3, open-label, single-arm study. Objectives To further evaluate the efficacy and safety of ELX/TEZ/IVA in children 6 through 11 years of age with cystic fibrosis heterozygous for F508del and a minimal function CFTR mutation (F/MF genotypes) in a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3b trial. Methods Children were randomized to receive either ELX/TEZ/IVA (n = 60) or placebo (n = 61) during a 24-week treatment period. The dose of ELX/TEZ/IVA administered was based on weight at screening, with children <30 kg receiving ELX 100 mg once daily, TEZ 50 mg once daily, and IVA 75 mg every 12 hours, and children ⩾30 kg receiving ELX 200 mg once daily, TEZ 100 mg once daily, and IVA 150 mg every 12 hours (adult dose). Measurements and Main Results The primary endpoint was absolute change in lung clearance index2.5 from baseline through Week 24. Children given ELX/TEZ/IVA had a mean decrease in lung clearance index2.5 of 2.29 units (95% confidence interval [CI], 1.97–2.60) compared with 0.02 units (95% CI, −0.29 to 0.34) in children given placebo (between-group treatment difference, −2.26 units; 95% CI, −2.71 to −1.81; P < 0.0001). ELX/TEZ/IVA treatment also led to improvements in the secondary endpoint of sweat chloride concentration (between-group treatment difference, −51.2 mmol/L; 95% CI, −55.3 to −47.1) and in the other endpoints of percent predicted FEV1 (between-group treatment difference, 11.0 percentage points; 95% CI, 6.9–15.1) and Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised Respiratory domain score (between-group treatment difference, 5.5 points; 95% CI, 1.0–10.0) compared with placebo from baseline through Week 24. The most common adverse events in children receiving ELX/TEZ/IVA were headache and cough (30.0% and 23.3%, respectively); most adverse events were mild or moderate in severity. Conclusions In this first randomized, controlled study of a cystic fibrosis transmembrane conductance regulator modulator conducted in children 6 through 11 years of age with F/MF genotypes, ELX/TEZ/IVA treatment led to significant improvements in lung function, as well as robust improvements in respiratory symptoms and cystic fibrosis transmembrane conductance regulator function. ELX/TEZ/IVA was generally safe and well tolerated in this pediatric population with no new safety findings.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».