α-Gal antigen-deficient rabbits with GGTA1 gene disruption via CRISPR/Cas9
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Previous studies have identified the carbohydrate epitope Galα1-3Galβ1-4GlcNAc-R (termed the α-galactosyl epitope), known as the α-Gal antigen as the primary xenoantigen recognized by the human immune system. The α-Gal antigen is regulated by galactosyltransferase (GGTA1), and α-Gal antigen-deficient mice have been widely used in xenoimmunological studies, as well as for the immunogenic risk evaluation of animal-derived medical devices. The objective of this study was to develop α-Gal antigen-deficient rabbits by GGTA1 gene editing with the CRISPR/Cas9 system. RESULTS: The mutation efficiency of GGTA1 gene-editing in rabbits was as high as 92.3% in F0 pups. Phenotype analysis showed that the α-Gal antigen expression in the major organs of F0 rabbits was decreased by more than 99.96% compared with that in wild-type (WT) rabbits, and the specific anti-Gal IgG and IgM antibody levels in F1 rabbits increased with increasing age, peaking at approximately 5 or 6 months. Further study showed that GGTA1 gene expression in F2-edited rabbits was dramatically reduced compared to that in WT rabbits. CONCLUSIONS: α-Gal antigen-deficient rabbits were successfully generated by GGTA1 gene editing via the CRISPR/Cas9 system in this study. The feasibility of using these α-Gal antigen-deficient rabbits for the in situ implantation and residual immunogenic risk evaluation of animal tissue-derived medical devices was also preliminarily confirmed.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».