Muramyl dipeptide mediated immunomodulation on monocyte subsets exerts therapeutic effects in a mouse model of Alzheimer’s disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Muramyl dipeptide (MDP) is a component derived from minimal peptidoglycan motif from bacteria and it is a ligand for the NOD2 receptor. Peripheral administration of MDP converts Ly6Chigh into Ly6Clow monocytes. Previously we have shown that Ly6Clow monocytes play crucial roles in the pathology of a mouse model of Alzheimer’s disease (AD). However, medications with mild immunomodulatory effects that solely target specific monocyte subsets, without triggering microglial activation are rare. Methods 3-months old APPswe/PS1 transgenic male mice and age-matched C57BL/6J mice were used for high frequency (2-times/week) over 6-months and low frequency (once a week) over a 3-months period of intraperitoneally MDP (10 mg/kg) administrations. Flow cytometry analysis of monocyte subsets in blood, behavioral and post mortem analyses were performed. Two-photon microscopy using APP/PS1/CX3CR1gfp/+ mice were conducted to study vascular Aβ clearance by Ly6Clow monocytes upon MDP administration.Results The treatment improved cognitive declines, increased expression levels of postsynaptic density protein 95 (PSD95) andlow density lipoprotein receptor-related protein 1 (LRP1), which are involved in synaptic plasticity and amyloid beta (Aβ) elimination, respectively. In addition, we found monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1) levels significantly increased, whereas intercellular adhesion molecule-1(ICAM-1) significantly decreased and microglial marker (Iba1) did not change in treatment group compared to the control. In parallel, we discovered elevated cyclooxygenase-2 (COX2) expression levels in the treated group, which might be a positive factor for synaptic activity. Following MDP treatment, intravital two-photon microscopy demonstrated that Ly6Clow monocytes are recruited into the brain vasculature in APP but not wild type mice, and they are able to pick up Aβ peptides. Conclusions Our results demonstrate that MDP is beneficial in both the early phase and to some extent later phases of the pathology in the mouse model of AD. These data open the way for potential MDP-based medications for AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».