The CoQ biosynthetic di-iron carboxylate hydroxylase COQ7 is inhibited by in vivo metalation with manganese but remains function by metalation with cobalt
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT COQ7 is a mitochondrial hydroxylase that catalyzes the penultimate step of the biosynthesis of coenzyme Q (CoQ; ubiquinone). CoQ is an obligate component of the mitochondrial electron transport chain and an antioxidant. CoQ deficiencies due to mutations in CoQ biosynthetic enzymes are severe genetic disorders often manifesting as mitochondrial disease syndrome. COQ7 is part of the relatively rare class of di-iron carboxylate enzymes, which carry out a wide range of reactions. In a previous study we described how COQ7 activity is inhibited in mammalian cells after treatment with iron chelating agents. Here, we report that manganese exposure of mouse cells leads to decreased COQ7 activity and resulting CoQ deficiency, which might participate in manganese toxicity. We find that the presence of cobalt can interfere with the inhibition of COQ7 by manganese. We present evidence that both manganese inhibition and cobalt interference are the result of metal exchange at the di-iron active site of COQ7. We present findings that suggest that 1) cobalt has greater affinity for the active site of COQ7 than both iron and manganese and, 2) that iron replacement by cobalt at the active site preserves catalytic activity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».