An autoregulatory feedback loop converging on H2A ubiquitination drives synovial sarcoma
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT The SS18-SSX fusion drives oncogenic transformation in synovial sarcoma by bridging SS18, a member of mSWI/SNF complex, to Polycomb repressive complex 1 (PRC1) target genes. Here we show that the SSX C-terminus, via its SSXRD domain, directs SS18-SSX chromatin binding independently of SS18. SSXRD specific targeting is mediated by interaction with mono ubiquitinated H2A (H2AK119ub1) and histone MacroH2A with which the fusion overlaps genome wide. Variant Polycomb Repressive Complex 1.1 (PRC1.1) acts as the main depositor of H2AK119ub1 and is therefore required for SS18-SSX occupancy. Importantly, the SSX C-terminus not only depends on H2AK119ub1 for localization but also further increases it by promoting PRC1.1 complex stability. Consequently, high H2AK119ub1 levels are a feature of murine and human synovial sarcomas. These results reveal an SSX/PRC1 autoregulatory feedback loop that reinforces fusion chromatin binding and therefore its oncogenic activity, and could play a role in a wider range of cancers and physiological settings where SSX proteins are overexpressed.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».