Synthesis and Biological Evaluation of Arylamide Sulphonate Derivatives as Ectonucleotide Pyrophosphatase/Phosphodiesterase-1 and -3 Inhibitors
Notice bibliographique
Résumé
High Resolution Image Download MS PowerPoint Slide Aberrant level of ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase-1 and -3 is linked with numerous disorders, for instance, diabetes, cancer, osteoarthritis, chondrocalcinosis, and allergic reactions. These disorders may be cured or minimized by blocking the activity of ENPP1 and ENPP3 isozymes. In this study, arylamide sulphonates were synthesized, characterized, and evaluated for their capability to affect the activity of isozymes ENPP1 and ENPP3. Among the selective inhibitors of ENPP1, compounds 4f and 4q exhibited sub-micromolar IC 50 values of 0.28 ± 0.08 and 0.37 ± 0.03 μM, respectively, followed by 7a, with IC 50 equal to 0.81 ± 0.05 μM, whereas out of the selective inhibitors of isozyme ENPP3, 4t and 7d preferably lessened the activity to half of the maximal inhibitory concentration of 0.15 ± 0.04 and 0.16 ± 0.01 μM alternatively. In addition, many structures including 4c, 4g, 4k, 4l, 4n, 4o, 4r, 4s, 7b, 7c, and 7e inhibited the activity of both isozymes to a significant level. Enzyme kinetic study of compound 4j revealed an uncompetitive mode of inhibition of ENPP1 isozyme, while 7e competitively blocked the activity of ENPP3. Cell viability analysis revealed the compound 4o as a cytotoxic agent against MCF7 (human breast cancer cell line) with a percentage inhibition of 63.2 ± 2.51%, whereas compounds 4c, 4d, 4n, and 7d decreased the HeLa cell viability (human cervical cancer cell line) to more than 50%. The tested compounds were non-cytotoxic against HEK293 (a human embryonic kidney cell line). Molecular docking analysis of selected inhibitors of both isozymes produced optimistic interactions with the influential amino acids, such as Leu290, Lys295, Tyr340, Asp376, His380, and Pro323 of ENPP1, whereas residues Asn226, His329, Leu239, Tyr289, Pro272, Tyr320, and Ala205 of ENPP3 crystallographic structure formed interactions with the potent inhibitors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».