A phase 3 study of the subcutaneous programmed cell death protein 1 inhibitor sasanlimab as single agent for patients with bacillus Calmette-Guérin, unresponsiv,e high-risk, non-muscle invasive bladder cancer: CREST Study Cohort B.
Notice bibliographique
Résumé
TPS4614 Background: Bacillus Calmette-Guérin (BCG) therapy is the standard of care for high-risk non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC) after transurethral resection of bladder tumor. However, disease recurrence or progression is common and patients with BCG-unresponsive disease are unlikely to respond to further BCG therapy. In these patients, the current standard of care is radical cystectomy and bladder-preserving treatment options, limited to intravesical chemotherapy or intravenous pembrolizumab. In a phase 1 study, sasanlimab (PF-06801591), a monoclonal antibody to programmed cell death protein 1 (PD-1), was administered subcutaneously at 300 mg every 4 weeks. Sasanlimab had an acceptable safety profile and showed clinical activity aligned to other anti-PD-1/PD-ligand 1 (PD-L1) agents in patients with advanced urothelial carcinoma and non-small cell lung cancer, while offering the convenience of subcutaneous administration. Therefore, CREST Study Cohort B aims to evaluate sasanlimab administered subcutaneously in patients with BCG-unresponsive NMIBC. Methods: CREST Study Cohort B is a non-randomized, multicenter, multinational, open-label, phase 3 study and will enroll ̃160 patients with histologically confirmed BCG-unresponsive, high-risk, non-muscle invasive transitional cell carcinoma of the bladder urothelium (high-grade Ta or T1 tumor, or carcinoma in situ [CIS]) in 2 separate Cohorts, B1 and B2 (̃110 and ̃50 patients, respectively). Cohort B1 will enroll patients with persistent or recurrent CIS with or without concomitant recurrent high-grade Ta/T1 disease, within 12 months of completing adequate BCG therapy. Cohort B2 will enroll patients with recurrent high-grade Ta/T1 disease within 6 months of completing adequate BCG therapy. All patients will receive subcutaneous sasanlimab as a single agent. Efficacy will be assessed at regular intervals by cystoscopy, urine cytology, biopsy, and imaging. The primary endpoint is complete response (CR) and event-free survival (EFS) for Cohort B1 and B2, respectively. Secondary endpoints include duration of CR (Cohort B1 only), EFS (Cohort B1 only), overall survival, time to cystectomy, safety, health-related quality of life, pharmacokinetic parameters, PD-L1 expression, and incidence of anti-drug antibodies. Recruitment of patients in CREST Study Cohort B will be opened in Canada and the United States of America, with other sites in Asia, Australia, and Europe. Clinical trial information: NCT04165317.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».