On-treatment plasma ctDNA fraction and treatment outcomes in metastatic castration-resistant prostate cancer.
Notice bibliographique
Résumé
5051 Background: Androgen receptor pathway inhibitors (ARPI) are standard of care for treatment-naive metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC), but primary or rapidly acquired resistance is common. Early identification of resistant disease is critical for improving management strategies. We investigated whether on-treatment changes in plasma ctDNA fraction (ctDNA%; the proportion of cell-free DNA that is tumor-derived) associate with ARPI treatment outcomes. Methods: We collected serial plasma cell-free DNA from 81 patients with mCRPC: at baseline and following 4 weeks of treatment during two prospective multi-center observational studies (NCT02426333; NCT02471469). CtDNA% was calculated by integrating deep targeted and shallow whole-genome sequencing. Samples were dichotomized at above and below 1%, and designated as high or low ctDNA%, respectively. Outcome measurements were radiographic and/or clinical progression-free survival (rcPFS) and overall survival (OS). Non-durable responses were defined as rcPFS < 6 months, excluding patients with PSA progression alone (n = 3) or treatment cessation for toxicity (n = 4). Results: Median follow-up was 27.4 months (IQR 17.7-34.9). CtDNA% was high in 47/81 (58%) patients at baseline and 29/81 (36%) patients at 4 weeks. The median ctDNA% for patients with high ctDNA was 15.0% (IQR 4.9-43.8%) at baseline and 5.0% (IQR 2.0-20.6%) at 4 weeks. High baseline ctDNA% was prognostic for rcPFS and OS (Table). RcPFS and OS was shortest for patients that retained high ctDNA% at 4 weeks. However, patients converting from high to low ctDNA% at 4 weeks did not experience different outcomes to patients with low ctDNA at both timepoints. ctDNA% associations with rcPFS and OS were independent of established clinical prognostic factors. 23/27 (85%) patients experiencing non-durable responses had high ctDNA% at baseline and 4 weeks. Only 3/47 patients (6%) experiencing durable responses had high ctDNA% at both timepoints. Sensitivity and specificity for predicting non-durable response was 85% and 94%, respectively. Conclusions: Early changes in ctDNA% are strongly linked to duration of first-line ARPI treatment benefit in mCRPC and may have utility for informing clinical trials testing early therapy switches in patients unlikely to experience durable disease responses. Clinical trial information: NCT02426333; NCT02471469. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».