Functional Expression of Multidrug-Resistance (MDR) Transporters in Developing Human Fetal Brain Endothelial Cells
Notice bibliographique
Résumé
There is little information about the functional expression of the multidrug resistance (MDR) transporters P-glycoprotein (P-gp, encoded by ABCB1) and breast cancer resistance protein (BCRP/ABCG2) in the developing blood−brain barrier (BBB). We isolated and cultured primary human fetal brain endothelial cells (hfBECs) from early and mid-gestation brains and assessed P-gp/ABCB1 and BCRP/ABCG2 expression and function, as well as tube formation capability. Immunolocalization of the von Willebrand factor (marker of endothelial cells), zonula occludens-1 and claudin-5 (tight junctions) was detected in early and mid-gestation-derived hfBECs, which also formed capillary-like tube structures, confirming their BEC phenotype. P-gp and BCRP immunostaining was detected in capillary-like tubes and in the cytoplasm and nucleus of hfBECs. P-gp protein levels in the plasma membrane and nuclear protein fractions, as well as P-gp protein/ABCB1 mRNA and BCRP protein levels decreased (p < 0.05) in hfBECs, from early to mid-gestation. No differences in P-gp or BCRP activity in hfBECs were observed between the two age groups. The hfBECs from early and mid-gestation express functionally competent P-gp and BCRP drug transporters and may thus contribute to the BBB protective phenotype in the conceptus from early stages of pregnancy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».