Allele-Specific Inactivation of an Autosomal Dominant Epidermolysis Bullosa Simplex Mutation Using CRISPR-Cas9
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Epidermolysis bullosa simplex (EBS) is a rare mechanobullous disease caused by dominant-negative mutations in either keratin 5 ( KRT5 ) or keratin 14 ( KRT14 ) genes. Until now, there is no cure for EBS and the care is primarily palliative. The discovery of the clustered regularly interspaced short palindromic repeat (CRISPR)-Cas9 system raised hope for the treatment of EBS and many other autosomal dominant diseases by mutant allele-specific gene disruption. In this study, we aim to disrupt the mutant allele for the heterozygous EBS pathogenic variation c.449T>C (p.Leu150Pro) within KRT5 . This mutation generates, naturally, a novel protospacer-adjacent motif for the endonuclease Streptococcus pyogenes Cas9 . Thus, we designed a single-guide RNA that guides the Cas9 to introduce a DNA cleavage of the mutant allele in patient's keratinocytes. Then, transfected cells were single-cell cloned and analyzed by deep sequencing. The expression of KRT5 and KRT14 was quantified, and the keratin intermediate filament stability was assessed. Results showed successful stringent mutant allele-specific knockout. An absence of synthesis of mutant transcript was further confirmed indicating permanent mutant allele-specific inactivation. Edited EBS patient keratinocytes produced a lower amount of K5 and K14 proteins compared with nonedited EBS cells, and no disturbance of cellular properties was observed.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle