Genes of the Ubiquitin Proteasome System Qualify as Differential Markers in Malignant Glioma of Astrocytic and Oligodendroglial Origin
Notice bibliographique
Résumé
We have mined public genomic datasets to identify genes coding for components of the ubiquitin proteasome system (UPS) that may qualify as potential diagnostic and therapeutic targets in the three major glioma types, astrocytoma (AS), glioblastoma (GBM), and oligodendroglioma (ODG). In the Sun dataset of glioma (GEO ID: GSE4290), expression of the genes UBE2S and UBE2C, which encode ubiquitin conjugases important for cell-cycle progression, distinguished GBM from AS and ODG. KEGG analysis showed that among the ubiquitin E3 ligase genes differentially expressed, the Notch pathway was significantly over-represented, whereas among the E3 ligase adaptor genes the Hippo pathway was over-represented. We provide evidence that the UPS gene contributions to the Notch and Hippo pathway signatures are related to stem cell pathways and can distinguish GBM from AS and ODG. In the Sun dataset, AURKA and TPX2, two cell-cycle genes coding for E3 ligases, and the cell-cycle gene coding for the E3 adaptor CDC20 were upregulated in GBM. E3 ligase adaptor genes differentially expressed were also over-represented for the Hippo pathway and were able to distinguish classic, mesenchymal, and proneural subtypes of GBM. Also over-expressed in GBM were PSMB8 and PSMB9, genes encoding subunits of the immunoproteasome. Our transcriptome analysis provides a strong rationale for UPS members as attractive therapeutic targets for the development of more effective treatment strategies in malignant glioma. Ubiquitin proteasome system and glioblastoma: E1-ubiquitin-activating enzyme, E2-ubiquitin-conjugating enzyme, E3-ubiquitin ligase. Ubiquitinated substrates of E3 ligases may be degraded by the proteasome. Expression of genes for specific E2 conjugases, E3 ligases, and genes for proteasome subunits may serve as differential markers of subtypes of glioblastoma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».