The Effect of Tobacco Smoke N-Nitrosamines, NNK and NDEA, and Nicotine, on DNA Mismatch Repair Mechanism and miRNA Markers, in Hypopharyngeal Squamous Cell Carcinoma: An In Vivo Model and Clinical Evidence
Notice bibliographique
Résumé
Deregulation of the DNA mismatch repair (MMR) mechanism has been linked to poor prognosis of upper aerodigestive tract cancers. Our recent in vitro data have provided evidence of crosstalk between deregulated miRNAs and MMR genes, caused by tobacco smoke (TS) N-Nitrosamines, 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK), in hypopharyngeal cells. Here, we explored whether chronic exposure to TS components can affect MMR mechanism and miRNA profiles in hypopharyngeal mucosa. Using a mouse model (C57Bl/6J wild type) of in vivo 14-week exposure to NNK (0.2 mmol/L) and N-Nitrosodiethylamine (NDEA; 0.004 mmol/L), with or without nicotine (0.02 μmol/L), we provide direct evidence that TS components can promote dysplasia, significant downregulation of Msh2 and Mlh1 genes and deregulation of miR-21, miR-155, miR-34a, and miR-451a. By analyzing eight human specimens from tobacco smokers and eight controls, we provide clinical evidence of a significant reduction in hMSH2 and hMLH1 mRNAs in hypopharyngeal squamous cell carcinoma (HSCC). In summary, deregulation of the MMR mechanism and miRNAs is caused by chronic exposure to TS-related N-Nitrosamines, with or without nicotine, in the early stages of upper aerodigestive tract carcinogenesis, and can also be detected in human HSCC. Thus, we encourage future studies to further elucidate a possible in vivo dose-dependent effect of individual or combined N-Nitrosamines, NNK and/or NDEA, and nicotine, on the MMR mechanism and their clinical testing to elaborate prognosis and risk assessment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».