Development of Olaparib-Resistance Prostate Cancer Cell Lines to Identify Mechanisms Associated with Acquired Resistance
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) were initially deployed to target breast and ovarian tumors with mutations in DNA damage response genes. Recently, PARPi have been shown to be beneficial in the treatment of prostate cancer (PC) patients having exhausted conventional therapeutics. Despite demonstrating promising response rates, all patients treated with PARPi eventually develop resistance. However, PARPi resistance in PC is not well understood, and further studies are required to understand PARPi resistance in PC to propose strategies to circumvent resistance. METHODS: Starting from well-established olaparib-sensitive PC cell lines (LNCaP, C4-2B and DU145), we derived olaparib-resistant (OR) PC cell lines and performed a microarray analysis. RESULTS: The olaparib IC50 values of OR cell lines increased significantly as compared to the parental cell lines. Gene expression analyses revealed that different pathways, including DNA repair, cell cycle regulation and autophagy, were affected by acquired resistance. A total of 195 and 87 genes were significantly upregulated and downregulated, respectively, in all three OR cell lines compared to their parental counterparts. Among these genes, we selected BRCC3, ROCK2 and ATG2B for validation. We showed that ROCK2 expression, basal autophagy and homologous recombination (HR) efficiency were increased in all OR cell lines. CONCLUSIONS: Our study provides a new in vitro model to study PARPi resistance in PC and suggests new possible targets to reverse resistance and prolong the benefits of PARPi treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».