Upregulated integrin α11 in the stroma of cutaneous squamous cell carcinoma promotes skin carcinogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Integrin α11β1 is a collagen-binding integrin that is needed to induce and maintain the myofibroblast phenotype in fibrotic tissues and during wound healing. The expression of the α11 is upregulated in cancer-associated fibroblasts (CAFs) in various human neoplasms. We investigated α11 expression in human cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC) and in benign and premalignant human skin lesions and monitored its effects on cSCC development by subjecting α11-knockout ( Itga11 −/− ) mice to the DMBA/TPA skin carcinogenesis protocol. α11-deficient mice showed significantly decreased tumor cell proliferation, leading to delayed tumor development and reduced tumor burden. Integrin α11 expression was significantly upregulated in the desmoplastic tumor stroma of human and mouse cSCCs, and the highest α11 expression was detected in high-grade tumors. Our results point to a reduced ability of α11-deficient stromal cells to differentiate into matrix-producing and tumor-promoting CAFs and suggest that this is one causative mechanism underlying the observed decreased tumor growth. An unexpected finding in our study was that, despite reduced CAF activation, the α11-deficient skin tumors were characterized by the presence of thick and regularly aligned collagen bundles. This finding was attributed to a higher expression of TGFβ1 and collagen crosslinking lysyl oxidases in the Itga11 -/- tumor stroma. In summary, our data suggest that α11β1 operates in a complex interactive tumor environment to regulate ECM synthesis and collagen organization and thus foster cSCC growth. Further studies with advanced experimental models are still needed to define the exact roles and molecular mechanisms of stromal α11β1 in skin tumorigenesis.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».