Notice bibliographique
Résumé
The engagement of cadherins, cell-to-cell adhesion proteins, triggers a dramatic increase in the levels and activity of the Rac/Cdc42 GTPases, through the inhibition of proteasomal degradation. This leads to an increase in transcription and secretion of IL6 family cytokines, activation of their common receptor, gp130, in an autocrine manner and phosphorylation of the signal transducer and activator of transcription-3 (Stat3) on tyrosine-705 by the Jak kinases. Stat3 subsequently dimerizes, migrates to the nucleus and activates the transcription of genes involved in cell division and survival. The Src oncogene also increases Rac levels, leading to secretion of IL6 family cytokines and gp130 activation, which triggers a Stat3-ptyr705 increase. Interestingly, at the same time, Src downregulates cadherins in a quantitative manner, while cadherins are required to preserve gp130 levels for IL6 family signalling. Therefore, a fine balance between Src527F/Rac/IL6 and Src527F/cadherin/gp130 levels is in existence, which is required for Stat3 activation. This further demonstrates the important role of cadherins in the activation of Stat3, through preservation of gp130 function. Conversely, the absence of cadherin engagement correlates with low Stat3 activity: In sparsely growing cells, both gp130 and Stat3-ptyr705 levels are very low, despite the fact that cSrc is active in the FAK (focal adhesion kinase)/cSrc complex, which further indicates that the engagement of cadherins is important for Stat3 activation, not just their presence. Furthermore, the caveolin-1 protein downregulates Stat3 through binding and sequestration of cadherins to the scaffolding domain of caveolin-1. We hypothesize that the cadherins/Rac/gp130 axis may be a conserved pathway to Stat3 activation in a number of systems. This fact could have significant implications in Stat3 biology, as well as in drug testing and development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».