A new miRNA-Modified coxsackievirus B3 inhibits triple negative breast cancer growth with improved safety profile in immunocompetent mice
Notice bibliographique
Résumé
Coxsackievirus B3 (CVB3) displays great oncolytic activity against various cancer cells. Previously, we demonstrated that adding targeting sequences (TS) of miR-145/143, which are downregulated in cancer compared with normal cells, into CVB3 genome drastically attenuates tissue toxicity, while retaining its oncolytic activity towards lung tumor. Here we extended to assess miR-modified CVB3 in breast cancer therapy. We generated a new miRNA-CVB3 by inserting TS of muscle-specific miR-1 and pancreas-selective miR-216 into the above miR-145/143-modified CVB3. We found that this newly established CVB3 (termed miR-CVB3-1.1) is safe without triggering noticeable pathogenesis when applied to immunocompetent mice. In vitro studies revealed that miR-CVB3-1.1 can infect and lyse a wide range of breast cancer cells. Animal experiments using a syngeneic breast cancer mouse model showed that intratumoral inoculation of miR-CVB3-1.1 significantly suppresses tumor growth and metastasis, associated with productive viral growth and enhanced immune cell infiltration in the tumor microenvironment. Moreover, we observed substantially reduced toxicity and prolonged survival in mice treated with miR-CVB3-1.1 compared with wild-type CVB3. Together, our results support miR-CVB3-1.1 as a promising candidate, which can be further evaluated for clinical treatment of breast cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».