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Enregistrement W4292764315 · doi:10.1101/2022.08.22.504858

Inferring single-cell transcriptomic dynamics with structured latent gene expression dynamics

2022· preprint· en· W4292764315 sur OpenAlexaff
Spencer Farrell, Madhav Mani, Sidhartha Goyal

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2022
Typepreprint
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueSingle-cell and spatial transcriptomics
Établissements canadiensUniversity of Toronto
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésComputer scienceEmbeddingInferenceTrajectoryDynamics (music)Artificial intelligencePhysics

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Gene expression dynamics provide directional information for trajectory inference from single-cell RNA-sequencing data. Traditional approaches compute local RNA velocity using strict assumptions about the equations describing transcription and splicing of RNA. Not surprisingly, these approaches fail where these assumptions are violated, such as in multiple lineages with distinct gene dynamics or time-dependent kinetic rates of transcription and splicing. In this work we present “LatentVelo”, a novel approach to compute a low-dimensional representation of gene dynamics with deep learning. Our approach embeds cells into a latent space with a variational auto-encoder, and describes differentiation dynamics on this latent space with neural ordinary differential equations. These more general dynamics enable accurate trajectory inference, and the latent space approach enables the generation of a latent “dynamics-based” embedding of cell states. To model multiple distinct lineages, LatentVelo infers a latent regulatory state that controls the dynamics of an individual cell. With these lineage-specific dynamics LatentVelo can predict latent trajectories, describing global inferred developmental path for individual cells, rather than just outputting local RNA velocity vectors. The dynamics-based embedding also enables concurrent batch correction of cell states and RNA velocity, outperforming comparable auto-encoder based batch correction methods that do not consider gene expression dynamics. Finally, the flexible structure of LatentVelo enables additional of new regulatory constraints required to integrate multiomic data. LatentVelo is available at https://github.com/Spencerfar/LatentVelo .

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,017
Score d'incertitude au seuil0,999

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0010,001
Intégrité de la recherche0,0010,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,010
Tête enseignante GPT0,192
Écart entre enseignants0,182 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations10
Publié2022
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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