Alteration of E2F2 Expression in Governing Endothelial Cell Senescence
Notice bibliographique
Résumé
Endothelial cell senescence has a vital implication for vascular dysfunction, leading to age-related cardiovascular disease, especially hypertension and atherosclerosis. E2F transcription factor 2 (E2F2) plays a critical role in cell proliferation, differentiation, and DNA damage response. Up to date, no study has ever connected E2F2 to vascular endothelial cell senescence. Here, we demonstrate that E2F2 is involved in endothelial cellular senescence. We found that E2F2 expression is decreased during the replicative senescence of human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) and the aortas of aged mice. The knockdown of E2F2 in young HUVECs induces premature senescence characterized by an increase in senescence-associated β-galactosidase (SA-β-gal) activity, a reduction in phosphorylated endothelial nitric oxide synthase (p-eNOS) and sirtuin 1 (SIRT1), and the upregulation of senescence-associated secretory phenotype (SASP) IL-6 and IL-8. The lack of E2F2 promoted cell cycle arrest, DNA damage, and cell proliferation inhibition. Conversely, E2F2 overexpression reversed the senescence phenotype and enhanced the cellular function in the senescent cells. Furthermore, E2F2 deficiency downregulated downstream target genes including CNNA2, CDK1, and FOXM1, and overexpression restored the expression of these genes. Our findings demonstrate that E2F2 plays an indispensable role in endothelial cell senescence.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».