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Enregistrement W4293063328 · doi:10.15252/embr.202255502

Identification and characterization of in vitro expanded hematopoietic stem cells

2022· article· en· W4293063328 sur OpenAlexaff
L C James, Daniel Bode, Iwo Kuciński, Alyssa Cull, Fiona Bain, H. Becker, Maria Jassinskaja, Melania Barile, Grace Boyd, Miriam Belmonte, Andy G.X. Zeng, Kyomi J. Igarashi, Juan Rubio‐Lara, Mairi Shepherd, Anna Clay, John E. Dick, Adam C. Wilkinson, Hiromitsu Nakauchi, Satoshi Yamazaki, Berthold Göttgens, David G. Kent

Notice bibliographique

RevueEMBO Reports · 2022
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueHematopoietic Stem Cell Transplantation
Établissements canadiensPrincess Margaret Cancer CentreUniversity of TorontoUniversity Health Network
Organismes subventionnairesVetenskapsrådetCambridge Institute for Medical Research, University of CambridgeHORIZON EUROPE European Research CouncilBiotechnology and Biological Sciences Research CouncilMedical Research CouncilCancer Research UKUniversity of CambridgeNational Centre for the Replacement, Refinement and Reduction of Animals in ResearchNational Centre for the Replacement Refinement and Reduction of Animals in ResearchBlood Cancer UKNIHR Biomedical Research Centre, Royal Marsden NHS Foundation Trust/Institute of Cancer ResearchWellcome Trust
Mots-clésBiologyclone (Java method)HaematopoiesisStem cellGene expression profilingComputational biologyCell biologyGeneTransplantationGeneticsGene expression

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Hematopoietic stem cells (HSCs) cultured outside the body are the fundamental component of a wide range of cellular and gene therapies. Recent efforts have achieved > 200-fold expansion of functional HSCs, but their molecular characterization has not been possible since the majority of cells are non-HSCs and single cell-initiated cultures have substantial clone-to-clone variability. Using the Fgd5 reporter mouse in combination with the EPCR surface marker, we report exclusive identification of HSCs from non-HSCs in expansion cultures. By directly linking single-clone functional transplantation data with single-clone gene expression profiling, we show that the molecular profile of expanded HSCs is similar to proliferating fetal HSCs and reveals a gene expression signature, including Esam, Prdm16, Fstl1, and Palld, that can identify functional HSCs from multiple cellular states. This "repopulation signature" (RepopSig) also enriches for HSCs in human datasets. Together, these findings demonstrate the power of integrating functional and molecular datasets to better derive meaningful gene signatures and opens the opportunity for a wide range of functional screening and molecular experiments previously not possible due to limited HSC numbers.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,038
Score d'incertitude au seuil0,329

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,013
Tête enseignante GPT0,246
Écart entre enseignants0,232 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations45
Publié2022
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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