5PSQ-041 Safety and efficacy of high doses of irinotecan in patients with metastatic colorectal cancer treated with FOLFIRI scheme based on UGT1A1 genotype: a systematic review
Notice bibliographique
Résumé
Background and importance Irinotecan’s antineoplastic activity, as well as its safety, depends on the action of its active metabolite, SN-38, which is inactivated by UDP-glucuronosyltransferase (UGT), an enzyme encoded by the UGT1A1 gene. The presence of the *28 allele decreases the elimination of SN-38. Some studies have shown the possibility of using doses of irinotecan higher than 180 mg/m2 in patients with the UGT1A1*1/*1 and *1/*28 genotypes. Aim and objectives To analyse published data about the use of a higher dose than 180 mg/m2 of irinotecan and its relationship with the efficacy and safety in metastatic colorectal cancer (mCRC) patients with the UGT1A1*1/*1 and *1/*28 genotypes treated with the FOLFIRI scheme. Material and methods A systematic review was carried out in Medline. The quest was done for articles published up to November 2020. MeSH terms used were: irinotecan and UGT1A1. Methods used were based on those recommended according to Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA). We searched for randomised clinical trials (RCTs) and observational studies. Four reviewers independently assessed the eligibility of each study. To assess the methodological quality of the RCT and the observational studies included, the Jadad and the Newcastle-Ottawa (NOS) scales were used, respectively. Results Search strategy reported 595 references, of which 13 were selected for analysis, 7 (53.8%) evaluating both efficacy and safety and 6 (46.2%) only safety. In relation to the studies that evaluated efficacy and safety, 6 (85.7%) were in favour of increasing the dose in terms of objective response rate (ORR) and progression-free survival (PFS), and even in one of them, in overall survival (OS). Studies evaluating safety suggested that doses of irinotecan greater than 180 mg/m2 are tolerated by most UGT1A1*1/*1 and *1/*28 patients. Of all the studies analysed, only one of them showed greater toxicity (grade ≥3) in the group with increased doses of irinotecan compared to the control group. Conclusion and relevance The present systematic review shows the convenience of assessing the irinotecan dose adjustment within the FOLFIRI scheme based on UGT1A1 polymorphisms, with a potential increase in the probabilities of an adequate clinical response. References and/or acknowledgements Conflict of interest No conflict of interest
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,015 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,007 | 0,008 |
| Bibliométrie | 0,006 | 0,006 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».