Correlation of functional and radioligand binding characteristics of <scp>GPER</scp> ligands confirming aldosterone as a <scp>GPER</scp> agonist
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Aldosterone exerts some of its effects not by binding to mineralocorticoid receptors, but rather by acting via G protein‐coupled estrogen receptors (GPER). To determine if aldosterone binds directly to GPER, we studied the ability of aldosterone to compete for the binding of [3H] 2‐methoxyestradiol ([3H] 2‐ME), a high potency GPER‐selective agonist. We used GPER gene transfer to engineer Sf9‐cultured insect cells to express GPER. We chose insect cells to avoid interactions with any intrinsic mammalian receptors for aldosterone. [3H] 2‐ME binding was saturable and reversible to a high‐affinity population of receptors with Kd = 3.7 nM and Bmax = 2.2 pmol/mg. Consistent with agonist binding to G Protein‐coupled receptors, [3H] 2‐ME high‐affinity state binding was reduced in the presence of the hydrolysis‐resistant GTP analog, GppNHp. [3H] 2‐ME binding was competed for by the GPER agonist G1, the GPER antagonist G15, estradiol (E2), as well as aldosterone (Aldo). The order of potency for competing for [3H] 2‐ME binding, namely 2ME > Aldo > E2 ≥ G1, paralleled the orders of potency for inhibition of cell proliferation and inhibition of ERK phosphorylation by ligands acting at GPER. These data confirm the ability of aldosterone to interact with the GPER, consistent with the interpretation that aldosterone likely mediates its GPER‐dependent effects by direct binding to the GPER. Significance statement Despite the growing evidence for aldosterone's actions via G protein‐coupled estrogen receptors (GPER), there remains significant skepticism that aldosterone can directly interact with GPER. The current studies are the first to demonstrate directly that aldosterone indeed is capable of binding to the GPER and thus likely mediates its GPER‐dependent effects by direct binding to the receptor.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».