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Enregistrement W4295016328 · doi:10.21203/rs.3.rs-1971723/v1

Activation of Arcuate nucleus Glucagon-like Peptide-1 receptor-expressing neurons suppresses food intake

2022· preprint· en· W4295016328 sur OpenAlexafffund
Ishnoor Singh, Le Wang, Baijuan Xia, Ji Liu, A Tahiri, Abdelfattah El Ouaamari, Michael B. Wheeler, Zhiping P. Pang

Notice bibliographique

RevueResearch Square · 2022
Typepreprint
Langueen
DomaineNeuroscience
ThématiqueRegulation of Appetite and Obesity
Établissements canadiensUniversity of Toronto
Organismes subventionnairesCanadian Institutes of Health ResearchNational Institutes of HealthPurdue UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney DiseasesRobert Wood Johnson Foundation
Mots-clésArcuate nucleusGlucagon-like peptide-1NucleusReceptorFood intakeChemistryCell biologyGlucagonEndocrinologyInternal medicineBiologyMedicineBiochemistryDiabetes mellitusInsulinType 2 diabetes

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Background Central nervous system (CNS) control of metabolism plays a pivotal role in maintaining energy balance. In the brain, Glucagon-like peptide 1 (GLP-1), encoded by the proglucagon ‘ Gcg’ gene , produced in a distinct population of neurons in the nucleus tractus solitarius (NTS), has been shown to regulate feeding behavior leading to the suppression of appetite. However, neuronal networks that mediate endogenous GLP-1 action in the CNS on feeding and energy balance are not well understood. This is mainly due to the presence of diverse neuronal subtypes and complex central neuronal connectivity. Results We systematically analyzed the distribution of GLP-1R-expressing neurons and axonal projections of NTS Gcg proglucagon expressing neurons in the mouse brain. GLP-1R neurons were found to be broadly distributed in the brain and specific forebrain regions, particularly the hypothalamus, including the arcuate nucleus of the hypothalamus (ARC), received dense NTS Gcg neuronal projections. For this reason, the impact of GLP-1 signaling in the ARC, a brain region known to regulate energy homeostasis and feeding behavior was examined. Application of GLP-1R specific agonist Exendin-4 (Exn-4) enhanced the ARC pro-opiomelanocortin (POMC) neuronal population’s action potential firing frequency and miniature excitatory postsynaptic spontaneous currents amplitude. Using a chemogenetic approach to activate the ARC GLP-1R neurons by using Cre-dependent hM3Dq AAV in the GLP-1R-ires-Cre mice, we established that acute activation of the ARC GLP-1R neurons significantly suppressed food intake but did not affect glucose homeostasis. Conclusions These results highlight the importance of central GLP-1 signaling and in particular neurons within the ARC that express GLP-1R that upon activation, regulate feeding behavior.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,002
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict), Intégrité de la recherche, Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,097
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,002
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0010,001
Études des sciences et des technologies0,0010,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0010,003
Intégrité de la recherche0,0000,002
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,112
Tête enseignante GPT0,371
Écart entre enseignants0,259 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations4
Publié2022
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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