The TH1902 Docetaxel Peptide-Drug Conjugate Inhibits Xenografts Growth of Human SORT1-Positive Ovarian and Triple-Negative Breast Cancer Stem-like Cells
Notice bibliographique
Résumé
Background: Breast and ovarian cancer stem cells (CSC) can contribute to the invasive and chemoresistance phenotype of tumors. TH1902, a newly developed sortilin (SORT1)-targeted peptide-docetaxel conjugate is currently in phase-1 clinical trial. Whether TH1902 impacts the chemoresistance phenotype of human triple-negative breast CSC (hTNBCSC) and ovarian CSC (hOvCSC) is unknown. Methods and Results: Immunophenotyping of hTNBCSC and hOvCSC was performed by flow cytometry and confirmed the expression of SORT1, and of CSC markers CD133, NANOG, and SOX2. Western blotting demonstrated the expression of the drug efflux pumps from the P-gp family members, ABCB1 and ABCB5. The cellular uptake of the fluorescent Alexa488-peptide from TH1902 was inhibited upon siRNA-mediated repression of SORT1 or upon competition with SORT1 ligands. In contrast to docetaxel, TH1902 inhibited in vitro migration, induced cell apoptosis and lead to G2/M cell cycle arrest of the hTNBCSC. These events were unaffected by the presence of the P-gp inhibitors cyclosporine A or PSC-833. In vivo, using immunosuppressed nude mice xenografts, TH1902 significantly inhibited the growth of hTNBCSC and hOvCSC xenografts (~80% vs. ~35% for docetaxel) when administered weekly as intravenous bolus for three cycles at 15 mg/kg, a dose equivalent to the maximal tolerated dose of docetaxel. Therapeutic efficacy was further observed when carboplatin was combined to TH1902. Conclusions: Overall, TH1902 exerts a superior anticancer activity than the unconjugated docetaxel, in part, by circumventing the CSC drug resistance phenotype that could potentially reduce cancer recurrence attributable to CSC.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».