J10 Analysis of integrated safety data from pridopidine clinical trials demonstrates a favorable safety and tolerability profile at the clinically relevant dose of 45 mg bid
Notice bibliographique
Résumé
<h3></h3> Pridopidine is a highly selective Sigma-1 receptor (S1R) agonist, being evaluated in the PROOF-HD Ph3 trial. Pooled safety data from 22 trials assessing pridopidine at doses 10-112.5 mg bid was analyzed, encompassing safety data from 1300 patients (~1300 patient-years of exposure, including long-term data >5 years); 1100/1300 (85%) HD patients, and 981/1300 (75%) treated with 45 mg bid, the dose assessed in PROOF-HD. Due to different placebo and pridopidine exposures, AE rate analyses, corrected for patient-years of exposure, were performed. The rate of common AEs was similar for placebo vs. 45 mg bid (rate=2.35 vs.1.82 events/patient years). Serious adverse events (SAEs) were reported in placebo and 45 mg bid groups (rate=0.07 and 0.18, respectively). Most SAEs were common for HD; 1 case of subdural hematoma was considered drug-related. Concentration-QTc analysis was performed using PK sampling and ECG monitoring data from 402 PRIDE-HD Ph2 trial participants, for 52 weeks. Pridopidine shows a concentration dependent effect on QTcF interval (slope=0.012 ms/ng/mL; 90% CI: 0.0109-0.0127). The, predicted QTc effect at 45 mg bid is 6.6 ms, with a two-sided 90% CI below 8 ms, that is of no regulatory concern (FDA considers QTc <10 ms low risk for Torsade de Pointes, TdP). Across the integrated safety database, the rate of AEs for QT prolongation was higher in placebo vs 45 mg bid (rate=0.013 vs. 0.005). No cases of TdP, and no increased risk for pro-arrhythmic events reported at the clinical dose. As of June 16th, 2022, PROOF-HD has low dropout (23/499, 4.6%) and discontinuation (19/499, 3.8%) rates. In February 2022, an independent safety monitoring committee reported no safety signals of concern, and recommended PROOF-HD continue as planned.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,013 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».