Abstract 127: Nox5 Expression In A Vascular Smooth Muscle Cell-specific Manner Induces Fibroblast To Myofibroblast Differentiation
Notice bibliographique
Résumé
Mice expressing human Nox5 (hNox5) in VSMC exhibit cardfiovascular fibrosis, where mechanisms are unknown. We postulated that VSMC-Nox5 promotes fibroblast to myofibroblast differentiation that contributes to fibrosis. Fibroblasts were cultured from wildtype (WT) and hNOX5 mice. Mice (20 weeks old) were infused with Ang II (600 ng/Kg/day) for 28 days and renal fibrosis/inflammation studied. Markers of myofibroblasts (αSMA), and pro-fibrotic and inflammatory signaling molecules were assessed by qPCR and immunoblotting. Inflammatory infiltrate was assessed by FACS. Fibroblasts from Nox5 mice exhibited increased mRNA of markers of myofibroblast αSMA (2 -ddC :1.54±0.05 vs. WT 0.78±0.17) and Myocd (2 -ddC :1.36±0.17 vs. WT 0.39±0.22), as well as, pro-fibrotic markers, Col1A1 (2 -ddC :1.74±0.16 vs. WT 0.67±0.11), Col3A1 (2 -ddC :1.74±0.18 vs. WT 0.96±0.24) and TIMP3 (2 -ddC :2.65±0.25 vs. WT 0.38±0.07), p<0.05. mRNA expression of CD36 (2 -ddC :1.37±0.07 vs. WT 86±0.24), TNFα (2 -ddC :1.32±0.2 vs. WT 0.71±0.17) and TNFR1 (2 -ddC :1.26±0.04 vs. WT 1.02±0.10) were increased, while CD68 expression was decreased (2 -ddC :0.82±0.11 vs. WT 1.36±0.18) in fibroblasts from Nox5 mice (p<0.05). In Nox5 mice fibroblasts, ROS production and TGFβ protein expression (AU:1.8±0.05 vs. WT 1.4±0.06), as well as TGFβR2 gene expression (2 -ddC :2.04±0.17 vs. WT 0.57±0.12), were increased (p<0.05). mRNA of DNMT3a and TET2, DNA methylation regulatory enzymes, were also increased in fibroblasts from Nox5 mice, p<0.05. Kidneys from Ang II-infused Nox5 mice exhibited significant perivascular fibrosis and inflammatory cell infiltration compared to WT, as well as increased protein expression of TGFβ (AU: 3.59±0.8 vs. WT 1.54±0.2) and IL-11 (AU: 0.64±0.08 vs. WT 0.39±0.04), p<0.05; where levels of macrophage F4/80+ cells (%:24±2 vs WT 18±1, p<0.05) and levels of cytotoxic CD8+ T cells were increased, p<0.05. Kidney expression of vimentin (AU:1.01±0.05 vs WT 0.85±0.03) and αSMA (AU:0.44±0.03 vs WT 0.33±0.01), were increased in Nox5 mice (p<0.05). Nox5 regulates fibrosis by inducing fibroblast-to-myofibroblast differentiation, possibly through increased ROS. These processes may be important in Nox5-assocated cardiovascular-renal fibrosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».