The von Willebrand factor–binding aptamer rondaptivon pegol as a treatment for severe and nonsevere hemophilia A
Notice bibliographique
Résumé
Factor VIII (FVIII) circulates in a noncovalent complex with von Willebrand Factor (VWF), the latter determining FVIII half-life. The VWF-binding aptamer rondaptivon pegol (BT200) increases plasma levels of VWF/FVIII in healthy volunteers. This trial assessed its safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics in hemophilia A. Nineteen adult patients (ages 20-62 years, 4 women) with hemophilia A (8 mild, 2 moderate, and 9 severe) received subcutaneous injections of rondaptivon pegol. After an initial fixed dose of 3 mg on days 0 and 4, patients received weekly doses of 2 to 9 mg until day 28. Severe hemophilia A patients underwent sparse-sampling population pharmacokinetics individual profiling after the final dose of rondaptivon pegol. Adverse events, pharmacokinetics, and pharmacodynamics were assessed. FVIII activity and VWF levels were measured. All patients tolerated rondaptivon pegol well. The geometric mean half-life of rondaptivon pegol was 5.4 days and rondaptivon pegol significantly increased VWF levels. In severe hemophilia A, 6 doses of rondaptivon pegol increased the half-lives of 5 different FVIII products from a median of 10.4 hours to 31.1 hours (range, 20.8-56.0 hours). Median FVIII increased from 22% to 48% in mild hemophilia A and from 3% to 7.5% in moderate hemophilia A. Rondaptivon pegol is a first-in-class prohemostatic molecule that extended the half-life of substituted FVIII approximately 3-fold and increased endogenous FVIII levels approximately 2-fold in hemophilia patients. This trial was registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT04677803.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».