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Enregistrement W4296130015 · doi:10.1101/2022.09.09.22279675

BACTERIAL ONCOTRAITS BUT NOT BIOFILMS ARE ASSOCIATED WITH DYSPLASIA IN ULCERATIVE COLITIS

2022· preprint· en· W4296130015 sur OpenAlexaff
Carlijn E. Bruggeling, Maarten te Groen, Daniel Garza, Famke van Heeckeren tot Overlaer, Joyce P.M. Krekels, Basma-Chick Sulaiman, Davy Karel, Athreyu Rulof, Anne R. Schaaphok, Daniël L. A. H. Hornikx, Irıs D. Nagtegaal, Bas E. Dutilh, Frank Hoentjen, Annemarie Boleij

Notice bibliographique

RevuemedRxiv · 2022
Typepreprint
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueGut microbiota and health
Établissements canadiensUniversity of Alberta
Organismes subventionnairesKWF KankerbestrijdingNederlandse Organisatie voor Wetenschappelijk OnderzoekDeutsche Forschungsgemeinschaft
Mots-clésDysplasiaFecesGastroenterologyBiologyUlcerative colitisMicrobiologyInternal medicinePathologyMedicineDisease

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Biofilms are polymeric matrices containing bacteria that can express oncotraits and are frequently present in ulcerative colitis (UC). Oncotraits can impact colon epithelial cells directly and may increase dysplasia risk. This study aimed to determine (1) the association of oncotraits and longitudinal biofilm presence with dysplasia risk in UC, and (2) the relation of bacterial composition with biofilms and dysplasia risk. In this prospective cohort study, feces and left- and right-sided colonic biopsies were collected from 80 UC patients and 35 controls. Oncotraits (FadA of Fusobacterium , BFT of Bacteroides fragilis , Colibactin (ClbB) and Intimin (Eae) of Escherichia coli ) in fecal DNA were assessed with multiplex qPCR. Biopsies were analyzed for biofilms (n=873) with 16S rRNA fluorescent in situ hybridization and shotgun metagenomic sequencing (n=265), and ki67-immunohistochemistry for cell proliferation. Associations were determined with a regression (mixed) model. ClbB significantly associated with dysplasia in UC (aOR 7.16, (95%CI 1.75-29.28, p<0.01)), while FadA was inversely associated (aOR 0.23, (95%CI 0.06-0.83, p=0.03)). Patients with UC had a significantly lower Shannon diversity compared to controls (p=0.0009), as well as patients with a biofilm (p=0.015) independent of disease status. The order Fusobacteriales was significantly correlated with a decreased dysplasia risk only in right-sided colonic biopsies (p<0.01). Longitudinal biofilms were not significantly associated with dysplasia (aOR 1.45 (95% CI0.63-3.40, p=0.38)), however, biofilm-positive biopsies showed increased epithelial hypertrophy (p=0.025). Colibactin and FadA impact dysplasia risk in UC, in contrast to biofilms. These oncotraits are valuable targets for future risk classification and intervention studies. What is already known on this topic Bacterial biofilms sometimes contain bacteria with oncogenic traits (oncotraits) and have been associated with colon carcinogenesis in mice and humans. It is yet unknown whether biofilms and oncotraits are involved in early carcinogenesis and could be used as a risk factor for dysplasia in ulcerative colitis patients. What this study add Bacterial biofilms associated with lower bacterial diversity and epithelial cell hypertrophy, but did not predict dysplasia. Moreover, in agreement to piling evidence suggesting a role of colibactin in human colorectal cancer, we provide the missing clinical evidence that this oncotrait actually associates with risk for (early) carcinogenesis in human patients. Additionally, dysplasia in UC patients was predicted by absence of Fusobacterium adhesin. How this study might affect research, practice or policy This prospective cohort study indicates a putative role of bacterial oncotraits in early carcinogenesis, suggesting them as promising targets for future risk classification and intervention studies in ulcerative colitis patients. Lay summary Patients with ulcerative colitis have an increased risk for colorectal cancer. This study found that bacterial factors in fecal material can predict the development of cancer precursors in these patients. Abstract Figure

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,002
Score d'incertitude au seuil0,006

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0010,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0010,000
Science ouverte0,0000,001
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,017
Tête enseignante GPT0,262
Écart entre enseignants0,245 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2022
Routes d'admission1
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