Metabotropic glutamate group II receptor activation in the dorsal striatum suppresses the motivation for cocaine in rats
Notice bibliographique
Résumé
Abstract After a history of intermittent cocaine intake, rats develop patterns of drug use characteristic of addiction. The dorsal striatum is involved in the increased pursuit of cocaine after intermittent drug self-administration experience. Within the dorsal striatum, chronic cocaine use changes metabotropic glutamate type II receptor (mGlu 2/3 ) density and function. We examined the extent to which activity at these receptors mediates responding for cocaine after intermittent cocaine use. In Experiment 1, male Wistar rats (n = 11) self-administered 0.25 mg/kg/infusion cocaine during 10 daily intermittent access (IntA) sessions (5 min ON/25 min OFF, for 5 h/session). We then examined the effects of intra-dorsal striatum infusions of the mGlu 2/3 receptor agonist LY379268 (0, 1, and 3 μg/hemisphere) on cocaine self-administration under a progressive ratio schedule of reinforcement. We observed a non-significant tendency for LY379268 to reduce responding for cocaine. In Experiment 2, we used a larger sample of male (n = 11) and female (n = 10) rats. Across 10 IntA sessions, the sexes showed similar levels of cocaine intake. Across the sexes, locomotion significantly increased over sessions, suggesting that rats developed psychomotor sensitization to self-administered cocaine. After 10 IntA sessions, intra-dorsal striatum LY379268 significantly reduced breakpoints achieved for cocaine, active lever presses, and cocaine infusions earned under progressive ratio. LY379268 had no effects on locomotion or inactive lever presses, indicating no motor effects. These results suggest that mGlu 2/3 receptor activation in the dorsal striatum suppresses incentive motivation for cocaine, and this holds promise for anti-addiction therapeutics.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».